Почему многие вещества, обладающие ноотропным действием, небезопасны. Кофе ноотроп


Научные способы побороть усталость: ноотропы, кофе и нейротехнологии

Недавно я заметил, что устал быть уставшим. Но можно ли это исправить? Я часто и много пью кофе – оно помогает, но ненадолго. А есть ли что-нибудь ещё не менее эффективное? В общем, после того как мне пришли эти мысли я решил закопаться в научную литературу.

 

Что известно про доказанные инструменты борьбы с усталостью?

 

Как борются с усталостью биохакеры? Здесь я поделюсь личным расследованием того, что публикуют ученые о борьбе с усталостью.

В последние годы проводится всё больше научных исследований, в которых изучается способность различных фармакологических стимуляторов (например, модафинил, метилфенидат) и нейротехнологий (например, электростимуляция мозга) улучшать когнитивные способности человека. Особый интерес представляют те из них, в которых улучшения достигаются не для медицинских целей (лечение деменций, депрессии, Альцгеймера), а на здоровых людях. 

Инициаторами таких исследований являются, как правило, вооруженные силы, и первоначально проводятся они для оптимизации профессий, требующих особую собранность и выносливость: летчики, пехотинцы, водители. Существует, однако, целое сообщество биохакеров (или даже – «нейрохакеров»), которые немедленно берут такие технологии «на вооружение» и начинают самостоятельно использовать их в домашних условиях.

Я решил разобраться, какие существуют научные доказательства эффективности различных подходов по борьбе с усталостью; выяснить, какие биологические механизмы лежат в их основе; а также – попытаться количественно сравнить эти подходы между собой и выяснить, какие у них могут быть побочные эффекты.

 

Как оценивают бодрость и продуктивность в научных исследованиях?

Классическими тестами на бодрость и работоспособность являются задания на так называемую «визуальную бдительность». Испытуемые смотрят на экран, где периодически появляется определенный стимул, и должны как можно быстрее отреагировать на него нажатием клавиши.  Один из примеров – «Mackworth Clock Vigilance Test», во время которого на экране по часовой стрелке движется точка, и когда она перескакивает на две позиции сразу, испытуемый должен как можно скорее нажать на кнопку:

 

 

 

 

Подписывайтесь на наш аккаунт в INSTAGRAM

Другим распространенным тестом является «Psychomotor vigilance task». В нем просто требуется как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится определенный сигнал (точка, или цифра):

 

 

 

 

Этот тест, кстати, традиционно используется членами экипажа на Международной Космической Станции для постоянного мониторинга собственного состояния и позволяет оценить способность поддерживать внимание, а также – выявить возможные нарушения сна.

Смысл этих тестов заключается в том, что человек должен выполнять их в течение длительного времени, и по ходу прохождения задания внимательность неизбежно падает, а точность выполнения заданий начинает снижаться. В особенности негативно сказывается на результатах тестов усталость и недосып. И, соответственно, ученые тестируют препараты и технологии, позволяющие сохранять бдительность при выполнении этого задания от начало до конца. 

Теперь переходим собственно к стимуляторам.

Ноотропы 

Самый распространенный способ улучшения когнитивных способностей здоровых людей – использование ноотропов. Все эти вещества изначально пришли из психиатрии, где их много десятилетий применяют для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности), нарколепсии (нарушений сна), болезни Альцгеймера, депрессии. Использование их для немедицинских целей получило название – «допинг для мозга», «умные лекарства» и пр.

Часть ноотропов разрешены и продаются в аптеках без рецепта (например, глицин), но что касается ноотропов, применяемых от усталости, то сразу скажу, что в России все они запрещены. Однако это не мешает рассказать об опыте научных исследований этих веществ и истории их применения в быту.

К ноотропам, применяемым от усталости, относятся психостимуляторы (например, амфетамины, метилфенидат), модафинил, лекарства против деменции (ингибиторы ацетилхолин-эстеразы, мемантин) и анти-депрессанты (селективные ингибиторы серотонина). Из всего этого списка некоторую эффективность (подтверждаемую научными исследованиями) демонстрируют психостимуляторы и модафинил. Необходимо указать, что врачи предостерегают от использования этих веществ здоровыми людьми из-за возможных побочных эффектов, что не мешает, однако, специально применять их для военных, летчиков и водителей. 

Для повышения работоспособности, бодрости и внимания наиболее части используются (как в научных исследованиях, так и биохакерами) модафинил, метилфенидат и амфетамины. Их активно применяют люди интеллектуального труда, творческих профессий, военные и сотрудники правоохранительных органов (причем последние – нередко в обязательном порядке). Возможно, что самая большая аудитория ноотропов – это студенты. Так, например, их применяют от 5 до 15% всех студентов США (а по некоторым данным, гораздо больше). А исследование, проведенное в одном из французских колледжей, выявило, что 67.4% студентов употребляло хотя бы один стимулятор на протяжении последнего года.

1. Модафинил 

Модафинил является, пожалуй, самым популярным стимулятором среди биохакеров. Он был разработан во Франции в 70-х для борьбы с нарколепсией (которая характеризуется повышенной и неконтролируемой сонливостью), так как – оказывает сильное возбуждающее действие на нервную систему. Сейчас он одобрен в США для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен, и нередко назначается врачами при синдроме «совы». Кроме того, в целом ряде стран – в США, Канаде, Франции, Индии – он в разное время использовался для увеличения работоспособности военных и даже астронавтов на космических станциях. 

Применение модафинила сохраняло работоспособность пилотов, лишенных сна в течение 37 часов, и повышало точность контроля полета примерно на 27 %, по сравнению с плацебо, без каких-либо значительных побочных эффектов. Кроме того, модафинил используется канадскими астронавтами во время длительных миссий на Международной космической станции. Он «доступен для экипажа, чтобы оптимизировать производительность при усталости», помогает с перебоями циркадных ритмов и пониженным качеством сна у астронавтов. А в Мэриленде (США) модафинил предоставляют даже сотрудникам правоохранительных органов во время масштабных и длительных полицейских операций. 

Анализируя научную литературу, я действительно обнаружил, что модафинил увеличивает продуктивность в случае усталости и недосыпа, что подтверждается рядом исследований. 

Например, в 2000 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, показывающее, что модафинил значительно повысил бдительность пилотов в условиях недосыпа на модели «симулятора полета». Это был небольшой эксперимент, в котором участвовало 6 человек, проходивших тестирования на виртуальной модели вертолета. Перед началом испытаний они не спали по 40 часов подряд. Выяснилось, что прием трех доз по 200 мг модафинила увеличил бодрость у 4х из 6 людей, что было продемонстрировано и результатами тестирований на видео симуляторе, и снижением медленноволновой активности в ЭЭГ, а также выражалось в субъективном мнении пилотов относительно своего состояния. В этом исследовании, однако, прием модафинила сопровождался несколькими побочными эффектами: головокружением и тошнотой. 

Несколько других исследований уже на большем числе испытуемых подтверждают «бодрящее» действие модафинила на людей, лишенных сна длительное время. Например, канадские ученые продемонстрировали, что модафинил улучшает самоконтроль не спавших в течение 64-х часов волонтеров (в исследовании участвовал 41 человек). Аналогичным образом, было продемонстрировано, что прием модафинила канадскими военными улучшил их реакцию, логическое мышление, а также поднял настроение в ситуации 47-часового отсутствия сна. Улучшения были длительными и сохранялись на протяжении 6 часов. Причем наибольший эффект наблюдался ранним утром, когда усталость достигала наибольших значений. 

Однако эффективен ли модафинил для людей, не страдающих от недосыпа, является гораздо более спорным вопросом. Проведено несколько исследований, которые демонстрируют, что модафинил способен улучшить результаты нескольких когнитивных тестов на реакцию, зрительную память и пространственное мышление. Однако другие исследования – показывают, что эффект модафинила неотличим от плацебо.

Что касается механизмов действия модафинила, то, несмотря на широкое применение на людях, они изучены довольно смутно. Известно, что он способствует увеличению в головном мозге уровня многих нейротрансмиттеров (веществ, которые обеспечивают передачу сигнала между нервными клетками): норадреналина, дофамина, серотонина, глутамата и гистамина и снижает уровень тормозящего нейротрансмиттера GABA. Способность модафинила взбодрить и снизить усталость, по-видимому, связана с воздействием на гипоталамус, приводящем к секреции медиатора нервной системы – гистамина. Кроме того, отдельные исследования демонстрируют, что он стимулирует образование новых нейронов в гиппокампе. 

Несмотря на то, что модафинил считается относительно безопасным стимулятором мозга, в число его многочисленных побочных эффектов входит сильная аллергия вплоть до появления язв во рту, бессонница и серьезные психологические эффекты, такие как раздражение, головокружение и головные боли. Однако если взглянуть на статистику, то с начала его продаж в 1998 году по 2007 год FDA зарегистрировало всего 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 людей. Исследования модафинила не подтвердили существования какой-либо зависимости и наличия «синдрома отмены». 

Модафинил относительно легко можно купить за границей, например, и в США, и в Украине он стоит от 30 до 60 долларов за месячный курс. В России же он запрещён с 2012 года, поскольку не прошел регистрацию Минздрава как лекарство. При этом его все-таки продают магазины спортивного питания, позиционируя как энергетик, примерно по такой же стоимости. 

2. Метилфенидат

Метилфенидат (Риталин) – также относится к числу психостимуляторов и, по аналогии с модафинилом, применяется для лечения СДВГ у детей. Этот препарат неизменно привлекает внимание общественности, так как его наиболее часто, по сравнению с другими ноотропами, применяют студенты для подготовки к экзаменам, особенно в Европе и США. Интересно, что именно его широкое применение биохакерами стимулирует проведение новых научных исследований, которые однако чаще всего сходятся на том, что данные о метилфенидате слишком противоречивы, чтобы прийти к однозначному выводу о его эффективности. 

Углубляясь в научные исследования метилфенидата, действительно замечаешь, что одни статьи противоречат другим и последующие эксперименты опровергают предыдущие. Например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Кембриджских ученых на молодых здоровых людях (не испытывавших недостатка в сне) продемонстрировало, что прием метилфенидата улучшает пространственное мышление и способность к планированию. Однако второй прием метилфенидата в том же исследовании ухудшил показатели тех же людей, сделав их существенно ниже, чем у плацебо-группы (принимавшей таблетки-пустышки). В аналогичном исследовании на пожилых людях прием метилфенидата не улучшил рабочую память и способность продолжительно поддерживать внимание. 

В отношении способности метилфенидата поддерживать бодрость и бороться с усталостью – присутствует та же неразбериха. Несколько исследований демонстрируют, что он эффективен. Другие, что – нет. Недавний мета-анализ 2014 года, проанализировавший 56 исследований метилфенидата, выяснил, что только в 29% научных работ этот препарат оказался способен повысить бодрость испытуемых. Кроме того, важно отметить, что все эти исследования проводились на людях, не испытывавших недостатка во сне. А на невыспавшихся людях он не работает. 

Биологическое действие метилфенидата исследовано лишь в общих чертах. Он является аналогом амфетамина и повышает в мозге внеклеточный уровень нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина. Считается, что увеличение уровня норадреналина приводит к увеличению бодрости, бдительности, исследовательской деятельности, вниманию и при этом не влияет на настроение и кровяное давление, а дофамина – улучшает внимание и мотивацию и в целом приводит к усилению моторной активности. Кроме того, дофамин является важным элементом «системы вознаграждения» мозга, вызывая чувство удовольствия. Именно он приводит к возникновению приятных ощущений во время секса, приёма вкусной пищи и приятных телесных ощущений.

Метилфенидат хорошо переносится организмом, однако серьезные побочные эффекты все же возможны. Наиболее часто возникает тревога и бессонница, однако их можно избежать уменьшением дозы. Также возможны аллергические реакции, анорексия, тошнота, головокружение, головная боль, депрессия и сердечно-сосудистые проблемы. А прием высокой дозы препарата из-за его стимулирующего действия может привести к развитие психоза. Также неприятно, что препарат может вызывать привыкание. 

В целом, эффективность метилфенидата кажется мне с научной точки зрения сомнительной. Исследования демонстрируют, что он почти точно неэффективен для снижения усталости при недосыпе, а его способность взбодрить обычного человека – отрицается 71% проведенных экспериментов.

3. Амфетамины

Амфетамины широко известны из-за своих наркотических свойств, однако они являются еще и известными лекарствами и широко применяются в медицине – в особенности для лечения СДВГ и нарколепсии. История амфетаминов довольно бурная, они попали на рынок еще в 1930-х годах, однако, как ни странно, в качестве средства от насморка под названием «Бензедрин». В 1937 году соли амфетамина стали продавать уже как лекарство от нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также – как средство для похудения. 

А во время Второй мировой войны амфетамины применялись вооружёнными силами воюющих сторон, чтобы помочь личному составу некоторое время обходиться без сна. В послевоенное время амфетамины стали активно использовать как наркотики (особенно преуспела в этом Япония), и в 80х годах их запретили. Однако эффективность амфетаминов вдохновила ученых на поиски аналогов, которыми стали модафинил и метилфенидат. Впрочем, через некоторое время они тоже были запрещены.

Сами амфетамины, как ни странно, изучались учеными многие десятилетия (в том числе и на здоровых людях) и продолжают активно изучаться по сей день. В 2017 году калифорнийские ученые исследовали способность d-амфетамина увеличивать эффективность выполнения тестов, требующих длительного поддержания внимательности. Во время таких заданий испытуемые должны реагировать нажатием клавиши на появление определенного стимула на экране (например, на появление на буквы «Х» после буквы «А»):

Оказалось, что прием небольшой дозы амфетамина (10 или 20 мг) привел к тому, что эффективность выполнения задания не падала со временем, что практически невозможно без дополнительной стимуляции мозга. 

Удивительно, что на заре исследований амфетаминов – эксперименты с его использованием проводили даже на детях. Например, в 1978 году в ведущем научном журнале «Science» опубликовали исследование, в котором d-амфетамин улучшил внимание в тесте на бдительность у мальчиков в возрасте 10-11 лет. Впоследствии эти результаты повторились в исследованиях уже на взрослых людях с гораздо большим числом участников.

Интересно, что сравнение эффектов амфетаминов и модафинила на поддержание бодрости и работоспособности показало, что оба эти вещества одинаково эффективны. Однако в отличие от амфетамина, модафинил вызывал у испытуемых еще и высокую уверенность в собственных силах.

Биологическое действие амфетаминов в общих чертах аналогично действию других психостимуляторов и связано с увеличением выброса норадреналина и дофамина. Однако его побочные эффекты гораздо сильнее, чем у описанных выше ноотропов. Кроме того, его сильное эйфорическое действие предрасполагает к приему больших доз, а передозировки могут приводить даже к смертельным исходам. В ответ на прием этих веществ возможно появление визуальных и тактильных галлюцинаций и тревожных состояний. Со стороны сердечно-сосудистой системы частыми проявлениями являются тахикардия и повышенное артериальное давление.

Если обобщить сказанное выше о ноотропах, то модафинил представляется эффективным и довольно безопасным средством для увеличения бодрости в состоянии недосыпа, метилфенидат – с научной точки зрения малоэффективен, а амфетамины – хорошо бодрят, однако вызывают опасения их сильные наркотические свойства и способность вызывать привыкание.

Из этого набора только модафинил кажется мне перспективным. По-видимому, что он только набирает популярность среди биохакеров и, возможно, что в ближайшем будущем его применение станет повсеместным.

Ноотропы или кофе? Сравнение эффективности

А теперь самое интересное! В какой-то момент мне попались на глаза несколько статей, в которых сравнивали когнитивные эффекты ноотропов (модафинила и амфетаминов) и кофе. Я обнаружил целых 5 независимых научных исследований.

Например, в 2005 году ученые из Исследовательского Института Армии Уолтера Рида сравнили эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила на способность поддерживать бдительность и работоспособность добровольцев, лишенных сна в течение 85-ти часов. Удивительно, но оказалось, что эффективность всех трех веществ была аналогичной. Все препараты значительно увеличивали бодрость и реакцию людей в когнитивных тестах, по сравнению с контрольной плацебо-группой, но между ними – разницы не было! 

При менее сильном недосыпе (в течение 44-х часов) эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила также не различался. Бдительность людей в ответ на прием любого из трех веществ значительно увеличивалась. Если недосып снижал точность выполнения заданий на 40%, то прием стимуляторов восстанавливал продуктивность людей до 90% от базового уровня. В этом исследовании, однако, обнаружили, что продолжительность эффекта различается для трех веществ: самый короткий срок действия был у кофеина (до 3,5 часов), а самый длинный – у d-амфетамина (до 13,5 часов). Исследователи, однако, говорят, что если пить кофе раз в несколько часов, то это полностью решает данную проблему.

Впоследствии, однако, некоторые отличия в действии 3-х веществ все-таки были выявлены. Например, модафинил гораздо лучше, чем кофеин, улучшал способность невыспавшихся людей с юмором воспринимать мультики. Однако ни кофеин, ни модафинил, ни декстроамфетамин не улучшили реакцию испытуемых на словесные шутки.

Таким образом, исследования показывают, что эффективность кофеина в целом ничем не уступает эффектам ноотропов (при отсутствии характерных для них существенных побочных эффектов). Возможно, однако, что люди все же предпочитают ноотропы вследствие того, что они вызывают еще и удовольствие. Однако для улучшения бодрости и работоспособности (особенно в условиях недосыпа) по-видимому, они подходят в равной степени.

Биологический механизм действия кофе существенно отличается от ноотропов. Он оказывает влияние на метаболизм цАМФ – вещества, необходимого для активации нейронов. Кофеин блокирует действие разрушающего цАМФ фермента, что приводит к накоплению цАМФ и способствует повышению скорости реакции на различные задачи и поддержанию внимания. То есть кофеин эффективно бодрит, однако при этом не вызывает появления сильно приятных чувств и привыкания, в отличие от ноотропов. 

К сожалению, мне не встретились исследования о совместном влиянии ноотропов и кофе, возможно, их комбинация будет давать кумулятивный эффект. Быть может, этот эксперимент я проведу сам. 

К числу положительных эффектов кофе можно отнести и то, что он является неплохим геропротектором, то есть замедляет старение организма. Это связано с тем, что он инактивирует один из основных молекулярных путей старения – mTOR. Кроме того, кофеин препятствует ухудшению памяти вследствие нейродегенерации.

Что касается распространенного мнения относительно кофе, что он может быть вреден для сердечно-сосудистой системы, то оно научно не подтверждено. Мета-анализ 113-ти научных исследований продемонстрировал, что употребление в день менее 600 мг кофе (что в среднем составляет 10 чашек эспрессо) не ассоциировано ни с какими нарушениями работы сердца. А в отношении употребления большего количество кофе – просто недостаточно данных.

Таким образом, научные исследования демонстрируют, что кофе бодрит и повышает работоспособность не хуже, чем ноотропы. Особенно заметен эффект, если человек лишен сна длительное время. Эффект ноотропов, однако, сохраняется гораздо дольше, чем у кофе. В ситуации работы в офисе эту проблему можно легко решить, если пить кофе раз в несколько часов. Однако ноотропы имеют большое преимущество перед кофе, если надо быть бодрым «в полевых условиях» — например, для военных, полицейских и водителей. 

Электростимуляция мозга vs кофе

Еще один научный способ повысить бодрость не связан с фармакологией. Он заключается в активации определенных зон коры головного мозга при помощи слабых микротоков. Этот подход называется – транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). Данный метод пришел из медицины, где используется уже 20-30 лет для лечения депрессии, нейродегенеративных заболеваний, отставаний детей в развитии. 

Во время процедуры к определенным участкам кожи головы прикладываются электроды, через которые подается слабый постоянный ток силой 2 мА (что находится за пределами чувствительности кожи). Такое воздействие немного сдвигает заряд нейронов в положительную сторону, тем самым повышая вероятность их возбуждения. При многократном применении tDCS изменяет структуру и плотность контактов между нервными клетками, благотворно сказываясь на процессах памяти и обучения.

Лично мне, открытие применимости tDCS для здоровых людей, кажется большим прорывом нейробиологии. 

Исследовать tDCS для здоровых людей, как и в случае с ноотропами, первоначально начали военные. Около десяти лет назад американское оборонное агентство DARPA впервые протестировало tDCS на военных пехотинцах, обучающихся на видеосимуляторах, что ускорило процесс обучения в 2 раза, по сравнению с плацебо группой. Затем электростимуляцию стали изучать для улучшения и других когнитивных способностей здоровых людей: концентрации внимания, реакции, рабочей памяти и обучения технике движений. 

Известно, что электростимуляцию используют американские военные летчики – также для ускорения процесса обучения, а также – американские спортсмены олимпийской сборной для ускорения обучения техническим приёмам высокой сложности и увеличения выносливости. 

В отличие от ноотропов tDCS для здоровых людей еще нигде не запрещена, и ей могут пользоваться даже профессиональные спортсмены. Отчасти это связано с тем, что в отличие от фармакологических стимуляторов (которые можно обнаружить в крови), факт проведения электростимуляции нельзя зафиксировать. В США выпускают даже специальные гаджеты «Halo» (наушники со встроенными электродами) для профессиональных спортсменов:

Исследовать электростимуляцию мозга для увеличения бодрости и работоспособности в условиях усталости и недосыпа первыми стали американские военные. В 2017 году американские исследователи совместно с военными летчиками провели исследование на людях, лишенных сна в течение 36 часов. В работе сравнивали эффективность кофеина и электростимуляции мозга. Проводилась электростимуляция префронтальной коры головного мозга, отвечающей за поддержание внимания, управление эмоциями и способность планировать. 

Испытуемые были разделены на три группы – одних подвергли 30-минутной электрической симуляции, другие получали жевательную резинку с кофеином, а третьим – проводили плацебо-стимуляцию (размещали на голове электроды, однако не включали прибор).

Бодрость и работоспособность людей оценивали в 2-х классических тестах, требующих длительного поддержания внимания. В первом – нужно было следить за точкой на экране, перемещавшейся по часовой стрелке, и нажимать на кнопку в случае, если точка вдруг перемещается не на одну, а на две позиции сразу. Во втором тесте надо было как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится сигнал.

Результаты показали, что и tDCS, и кофеин значительно улучшали реакцию людей и скорость выполнения первого теста. Кроме того, и кофе и электростимуляция увеличили у людей субъективное ощущение бодрости. Интересно, что эффект от электростимуляции сохранялся очень долго – на протяжении 24-х часов после воздействия. Действие кофе тоже продолжалось в течение длительного периода – 6-7 часов, что всё же было в 3 раза меньше, чем у tDCS. Однако результаты выполнения второго теста улучшились только в результате проведения электростимуляции, но не приема кофе. В целом, tDCS увеличивала правильность выполнения этого задания на 15%, по сравнению с кофе, и эффект от электростимуляции сохранялся на протяжении всех 24-х часов эксперимента.

Таким образом, данное исследование демонстрирует, что tDCS оказывается не менее эффективной, чем кофе, а в некоторых экспериментах – даже обгоняет его по силе эффекта. Кроме того, электростимуляция действует на организм в 3 раза дольше чем, кофе. А тот факт, что tDCS улучшила бодрость и продуктивность людей в обоих тестах, а кофе – только в одном из них, говорит о том, что электростимуляция, по-видимому, действует на несколько когнитивных механизмов одновременно. 

Эффективность электростимуляции для увеличения бодрости в случае недосыпа была доказана в нескольких других исследованиях. Стоит отметить, что tDCS увеличивает продуктивность и снижает усталость не только в случае недостатка сна. Проведены исследования, в которых электростимуляция не менее эффективно «бодрила» вполне выспавшихся людей. 

Побочные эффекты от действия электростимуляции гораздо менее серьезные, чем от приема ноотропов. Отчасти это связано с более локальным действием tDCS – если ноотропы оказывают влияние на весь мозг (и весь организм), то при tDCS осуществляется более направленная стимуляция конкретной зоны мозга (например, префронтальной коры). Среди побочных эффектов встречается головная боль, головокружение, бессонница, а также – зуд, покалывание и жжение в области прикрепления электродов. А в случае нарушения порядка проведения tDCS и осуществления стимуляции больше положенных 20-30 минут – возможна инактивация (вместо активации) работы стимулируемых нейронов. 

Как и в случае с ноотропами, врачи и ученые предостерегают от самостоятельного использования электростимуляции. В первую очередь это связано с тем, что если в научных лабораториях правильность выполнения tDCS строго контролируется, а многие биохакеры делают приборы самостоятельно и пренебрегают правилами безопасности. 

При этом существует уже довольно большое комьюнити биохакеров, применяющих tDCS на себе. Их, однако, гораздо меньше, чем тех, кто употребляет ноотропы. Кроме того, в отличие от соответствующих ноотропов (модафинил, амфетамины, метилфенидат), юридически использование tDCS не запрещено (однако уже ходят разговоры о правовом регулировании ее применения на здоровых людях) – и немедицинские приборы для биохакеров производят несколько компаний в США («Brain Stimulator», «Brain Driver»), Гонконге («Priormind») и России («Brainstorm»).

В целом, электростимуляция мозга представляет неплохую альтернативу фармакологическим стимуляторам. Их прямое сравнение не проводилось, однако сопоставление tDCS с кофеином, а кофеина с ноотропами – говорит, что tDCS не менее, а возможно даже и более эффективна, чем фармакологические препараты. Так, не один из ноотропов не обогнал кофеин по способности бодрить и повышать бдительность, в то время как в некоторых случаях tDCS продемонстрировала более высокую эффективность, чем кофеин. Кроме того, электрическая стимуляция лобных долей не вызывает сильное чувство удовольствия, в отличие от ноотропов. Для кого-то это может быть и минусом, однако в этом случае можно не опасаться возникновения зависимости. 

Вместо заключения

Наверняка существуют и другие научно доказанные рекомендации по борьбе с усталостью: регулярная зарядка, занятия спортом и своевременный сон. Но, к сожалению, такие подходы часто не реализуемы из-за графика жизни и слабой силы воли. Поэтому здесь я сосредоточился на том, что интересно мне – тех технологиях, которые можно использовать, сидя в кресле перед монитором. Думаю, что найдутся те, кто посоветуют вместо применения нейростимуляторов заняться укреплением силы воли. О тех научно доказанных технологиях, которые в этом смогут помочь, я как раз думаю написать свой следующий пост.

А этот текст, возможно, сможет помочь вам сэкономить время (и не даст устать), если вы сами в какой-то момент захотели бы найти способы побороть усталость. опубликовано econet.ru. Если у вас возникли вопросы по этой теме, задайте их специалистам и читателям нашего проекта здесь

 

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое сознание - мы вместе изменяем мир! © econet

econet.ru

ноотропы, кофе и нейротехнологии / СоХабр

Недавно я заметил, что устал быть уставшим. Но можно ли это исправить? Я часто и много пью кофе – оно помогает, но ненадолго. А есть ли что-нибудь ещё не менее эффективное? В общем, после того как мне пришли эти мысли я решил закопаться в научную литературу: что известно про доказанные инструменты борьбы с усталостью. Как борются с усталостью биохакеры? Здесь я поделюсь личным расследованием того, что публикуют ученые о борьбе с усталостью.

В последние годы проводится всё больше научных исследований, в которых изучается способность различных фармакологических стимуляторов (например, модафинил, метилфенидат) и нейротехнологий (например, электростимуляция мозга) улучшать когнитивные способности человека. Особый интерес представляют те из них, в которых улучшения достигаются не для медицинских целей (лечение деменций, депрессии, Альцгеймера), а на здоровых людях.

Инициаторами таких исследований являются, как правило, вооруженные силы, и первоначально проводятся они для оптимизации профессий, требующих особую собранность и выносливость: летчики, пехотинцы, водители. Существует, однако, целое сообщество биохакеров (или даже – «нейрохакеров»), которые немедленно берут такие технологии «на вооружение» и начинают самостоятельно использовать их в домашних условиях.

Я решил разобраться, какие существуют научные доказательства эффективности различных подходов по борьбе с усталостью; выяснить, какие биологические механизмы лежат в их основе; а также – попытаться количественно сравнить эти подходы между собой и выяснить, какие у них могут быть побочные эффекты.

Как оценивают бодрость и продуктивность в научных исследованиях?

Классическими тестами на бодрость и работоспособность являются задания на так называемую «визуальную бдительность». Испытуемые смотрят на экран, где периодически появляется определенный стимул, и должны как можно быстрее отреагировать на него нажатием клавиши. Один из примеров – «Mackworth Clock Vigilance Test», во время которого на экране по часовой стрелке движется точка, и когда она перескакивает на две позиции сразу, испытуемый должен как можно скорее нажать на кнопку:

Другим распространенным тестом является «Psychomotor vigilance task». В нем просто требуется как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится определенный сигнал (точка, или цифра):

Этот тест, кстати, традиционно используется членами экипажа на Международной Космической Станции для постоянного мониторинга собственного состояния и позволяет оценить способность поддерживать внимание, а также – выявить возможные нарушения сна.

Смысл этих тестов заключается в том, что человек должен выполнять их в течение длительного времени, и по ходу прохождения задания внимательность неизбежно падает, а точность выполнения заданий начинает снижаться. В особенности негативно сказывается на результатах тестов усталость и недосып. И, соответственно, ученые тестируют препараты и технологии, позволяющие сохранять бдительность при выполнении этого задания от начало до конца.

Теперь переходим собственно к стимуляторам.

Ноотропы

Самый распространенный способ улучшения когнитивных способностей здоровых людей – использование ноотропов. Все эти вещества изначально пришли из психиатрии, где их много десятилетий применяют для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности), нарколепсии (нарушений сна), болезни Альцгеймера, депрессии. Использование их для немедицинских целей получило название – «допинг для мозга», «умные лекарства» и пр. Часть ноотропов разрешены и продаются в аптеках без рецепта (например, глицин), но что касается ноотропов, применяемых от усталости, то сразу скажу, что в России все они запрещены. Однако это не мешает рассказать об опыте научных исследований этих веществ и истории их применения в быту.

К ноотропам, применяемым от усталости, относятся психостимуляторы (например, амфетамины, метилфенидат), модафинил, лекарства против деменции (ингибиторы ацетилхолин-эстеразы, мемантин) и анти-депрессанты (селективные ингибиторы серотонина). Из всего этого списка некоторую эффективность (подтверждаемую научными исследованиями) демонстрируют психостимуляторы и модафинил. Необходимо указать, что врачи предостерегают от использования этих веществ здоровыми людьми из-за возможных побочных эффектов, что не мешает, однако, специально применять их для военных, летчиков и водителей.

Для повышения работоспособности, бодрости и внимания наиболее части используются (как в научных исследованиях, так и биохакерами) модафинил, метилфенидат и амфетамины. Их активно применяют люди интеллектуального труда, творческих профессий, военные и сотрудники правоохранительных органов (причем последние – нередко в обязательном порядке). Возможно, что самая большая аудитория ноотропов – это студенты. Так, например, их применяют от 5 до 15% всех студентов США (а по некоторым данным, гораздо больше). А исследование, проведенное в одном из французских колледжей, выявило, что 67.4% студентов употребляло хотя бы один стимулятор на протяжении последнего года.

1. Модафинил

Модафинил является, пожалуй, самым популярным стимулятором среди биохакеров. Он был разработан во Франции в 70-х для борьбы с нарколепсией (которая характеризуется повышенной и неконтролируемой сонливостью), так как – оказывает сильное возбуждающее действие на нервную систему. Сейчас он одобрен в США для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен, и нередко назначается врачами при синдроме «совы». Кроме того, в целом ряде стран – в США, Канаде, Франции, Индии – он в разное время использовался для увеличения работоспособности военных и даже астронавтов на космических станциях.

Применение модафинила сохраняло работоспособность пилотов, лишенных сна в течение 37 часов, и повышало точность контроля полета примерно на 27 %, по сравнению с плацебо, без каких-либо значительных побочных эффектов. Кроме того, модафинил используется канадскими астронавтами во время длительных миссий на Международной космической станции. Он «доступен для экипажа, чтобы оптимизировать производительность при усталости», помогает с перебоями циркадных ритмов и пониженным качеством сна у астронавтов. А в Мэриленде (США) модафинил предоставляют даже сотрудникам правоохранительных органов во время масштабных и длительных полицейских операций.

Анализируя научную литературу, я действительно обнаружил, что модафинил увеличивает продуктивность в случае усталости и недосыпа, что подтверждается рядом исследований.

Например, в 2000 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, показывающее, что модафинил значительно повысил бдительность пилотов в условиях недосыпа на модели «симулятора полета». Это был небольшой эксперимент, в котором участвовало 6 человек, проходивших тестирования на виртуальной модели вертолета. Перед началом испытаний они не спали по 40 часов подряд. Выяснилось, что прием трех доз по 200 мг модафинила увеличил бодрость у 4х из 6 людей, что было продемонстрировано и результатами тестирований на видео симуляторе, и снижением медленноволновой активности в ЭЭГ, а также выражалось в субъективном мнении пилотов относительно своего состояния. В этом исследовании, однако, прием модафинила сопровождался несколькими побочными эффектами: головокружением и тошнотой.

Несколько других исследований уже на большем числе испытуемых подтверждают «бодрящее» действие модафинила на людей, лишенных сна длительное время. Например, канадские ученые продемонстрировали, что модафинил улучшает самоконтроль не спавших в течение 64-х часов волонтеров (в исследовании участвовал 41 человек). Аналогичным образом, было продемонстрировано, что прием модафинила канадскими военными улучшил их реакцию, логическое мышление, а также поднял настроение в ситуации 47-часового отсутствия сна. Улучшения были длительными и сохранялись на протяжении 6 часов. Причем наибольший эффект наблюдался ранним утром, когда усталость достигала наибольших значений.

Однако эффективен ли модафинил для людей, не страдающих от недосыпа, является гораздо более спорным вопросом. Проведено несколько исследований, которые демонстрируют, что модафинил способен улучшить результаты нескольких когнитивных тестов на реакцию, зрительную память и пространственное мышление. Однако другие исследования – показывают, что эффект модафинила неотличим от плацебо.

Что касается механизмов действия модафинила, то, несмотря на широкое применение на людях, они изучены довольно смутно. Известно, что он способствует увеличению в головном мозге уровня многих нейротрансмиттеров (веществ, которые обеспечивают передачу сигнала между нервными клетками): норадреналина, дофамина, серотонина, глутамата и гистамина и снижает уровень тормозящего нейротрансмиттера GABA. Способность модафинила взбодрить и снизить усталость, по-видимому, связана с воздействием на гипоталамус, приводящем к секреции медиатора нервной системы – гистамина. Кроме того, отдельные исследования демонстрируют, что он стимулирует образование новых нейронов в гиппокампе.

Несмотря на то, что модафинил считается относительно безопасным стимулятором мозга, в число его многочисленных побочных эффектов входит сильная аллергия вплоть до появления язв во рту, бессонница и серьезные психологические эффекты, такие как раздражение, головокружение и головные боли. Однако если взглянуть на статистику, то с начала его продаж в 1998 году по 2007 год FDA зарегистрировало всего 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 людей. Исследования модафинила не подтвердили существования какой-либо зависимости и наличия «синдрома отмены».

Модафинил относительно легко можно купить за границей, например, и в США, и в Украине он стоит от 30 до 60 долларов за месячный курс. В России же он запрещён с 2012 года, поскольку не прошел регистрацию Минздрава как лекарство. При этом его все-таки продают магазины спортивного питания, позиционируя как энергетик, примерно по такой же стоимости.

2. Метилфенидат

Метилфенидат (Риталин) – также относится к числу психостимуляторов и, по аналогии с модафинилом, применяется для лечения СДВГ у детей. Этот препарат неизменно привлекает внимание общественности, так как его наиболее часто, по сравнению с другими ноотропами, применяют студенты для подготовки к экзаменам, особенно в Европе и США . Интересно, что именно его широкое применение биохакерами стимулирует проведение новых научных исследований, которые однако чаще всего сходятся на том, что данные о метилфенидате слишком противоречивы, чтобы прийти к однозначному выводу о его эффективности.

Углубляясь в научные исследования метилфенидата, действительно замечаешь, что одни статьи противоречат другим и последующие эксперименты опровергают предыдущие. Например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Кембриджских ученых на молодых здоровых людях (не испытывавших недостатка в сне) продемонстрировало, что прием метилфенидата улучшает пространственное мышление и способность к планированию. Однако второй прием метилфенидата в том же исследовании ухудшил показатели тех же людей, сделав их существенно ниже, чем у плацебо-группы (принимавшей таблетки-пустышки). В аналогичном исследовании на пожилых людях прием метилфенидата не улучшил рабочую память и способность продолжительно поддерживать внимание.

В отношении способности метилфенидата поддерживать бодрость и бороться с усталостью – присутствует та же неразбериха. Несколько исследований демонстрируют, что он эффективен. Другие, что – нет. Недавний мета-анализ 2014 года, проанализировавший 56 исследований метилфенидата, выяснил, что только в 29% научных работ этот препарат оказался способен повысить бодрость испытуемых. Кроме того, важно отметить, что все эти исследования проводились на людях, не испытывавших недостатка во сне. А на невыспавшихся людях он не работает.

Биологическое действие метилфенидата исследовано лишь в общих чертах. Он является аналогом амфетамина и повышает в мозге внеклеточный уровень нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина. Считается, что увеличение уровня норадреналина приводит к увеличению бодрости, бдительности, исследовательской деятельности, вниманию и при этом не влияет на настроение и кровяное давление, а дофамина – улучшает внимание и мотивацию и в целом приводит к усилению моторной активности. Кроме того, дофамин является важным элементом «системы вознаграждения» мозга, вызывая чувство удовольствия. Именно он приводит к возникновению приятных ощущений во время секса, приёма вкусной пищи и приятных телесных ощущений.

Метилфенидат хорошо переносится организмом, однако серьезные побочные эффекты все же возможны. Наиболее часто возникает тревога и бессонница, однако их можно избежать уменьшением дозы. Также возможны аллергические реакции, анорексия, тошнота, головокружение, головная боль, депрессия и сердечно-сосудистые проблемы. А прием высокой дозы препарата из-за его стимулирующего действия может привести к развитие психоза. Также неприятно, что препарат может вызывать привыкание.

В целом, эффективность метилфенидата кажется мне с научной точки зрения сомнительной. Исследования демонстрируют, что он почти точно неэффективен для снижения усталости при недосыпе, а его способность взбодрить обычного человека – отрицается 71% проведенных экспериментов.

3. Амфетамины

Амфетамины широко известны из-за своих наркотических свойств, однако они являются еще и известными лекарствами и широко применяются в медицине – в особенности для лечения СДВГ и нарколепсии. История амфетаминов довольно бурная, они попали на рынок еще в 1930-х годах, однако, как ни странно, в качестве средства от насморка под названием «Бензедрин». В 1937 году соли амфетамина стали продавать уже как лекарство от нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также – как средство для похудения.

А во время Второй мировой войны амфетамины применялись вооружёнными силами воюющих сторон, чтобы помочь личному составу некоторое время обходиться без сна. В послевоенное время амфетамины стали активно использовать как наркотики (особенно преуспела в этом Япония), и в 80х годах их запретили. Однако эффективность амфетаминов вдохновила ученых на поиски аналогов, которыми стали модафинил и метилфенидат. Впрочем, через некоторое время они тоже были запрещены.

Сами амфетамины, как ни странно, изучались учеными многие десятилетия (в том числе и на здоровых людях) и продолжают активно изучаться по сей день. В 2017 году калифорнийские ученые исследовали способность d-амфетамина увеличивать эффективность выполнения тестов, требующих длительного поддержания внимательности. Во время таких заданий испытуемые должны реагировать нажатием клавиши на появление определенного стимула на экране (например, на появление на буквы «Х» после буквы «А»):

Оказалось, что прием небольшой дозы амфетамина (10 или 20 мг) привел к тому, что эффективность выполнения задания не падала со временем, что практически невозможно без дополнительной стимуляции мозга.

Удивительно, что на заре исследований амфетаминов – эксперименты с его использованием проводили даже на детях. Например, в 1978 году в ведущем научном журнале «Science» опубликовали исследование, в котором d-амфетамин улучшил внимание в тесте на бдительность у мальчиков в возрасте 10-11 лет. Впоследствии эти результаты повторились в исследованиях уже на взрослых людях с гораздо большим числом участников.

Интересно, что сравнение эффектов амфетаминов и модафинила на поддержание бодрости и работоспособности показало, что оба эти вещества одинаково эффективны. Однако в отличие от амфетамина, модафинил вызывал у испытуемых еще и высокую уверенность в собственных силах.

Биологическое действие амфетаминов в общих чертах аналогично действию других психостимуляторов и связано с увеличением выброса норадреналина и дофамина. Однако его побочные эффекты гораздо сильнее, чем у описанных выше ноотропов. Кроме того, его сильное эйфорическое действие предрасполагает к приему больших доз, а передозировки могут приводить даже к смертельным исходам. В ответ на прием этих веществ возможно появление визуальных и тактильных галлюцинаций и тревожных состояний. Со стороны сердечно-сосудистой системы частыми проявлениями являются тахикардия и повышенное артериальное давление.

Если обобщить сказанное выше о ноотропах, то модафинил представляется эффективным и довольно безопасным средством для увеличения бодрости в состоянии недосыпа, метилфенидат – с научной точки зрения малоэффективен, а амфетамины – хорошо бодрят, однако вызывают опасения их сильные наркотические свойства и способность вызывать привыкание. Из этого набора только модафинил кажется мне перспективным. По-видимому, что он только набирает популярность среди биохакеров и, возможно, что в ближайшем будущем его применение станет повсеместным.

Ноотропы или кофе? Сравнение эффективности

А теперь самое интересное! В какой-то момент мне попались на глаза несколько статей, в которых сравнивали когнитивные эффекты ноотропов (модафинила и амфетаминов) и кофе. Я обнаружил целых 5 независимых научных исследований .

Например, в 2005 году ученые из Исследовательского Института Армии Уолтера Рида сравнили эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила на способность поддерживать бдительность и работоспособность добровольцев, лишенных сна в течение 85-ти часов. Удивительно, но оказалось, что эффективность всех трех веществ была аналогичной. Все препараты значительно увеличивали бодрость и реакцию людей в когнитивных тестах, по сравнению с контрольной плацебо-группой, но между ними – разницы не было!

При менее сильном недосыпе (в течение 44-х часов) эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила также не различался. Бдительность людей в ответ на прием любого из трех веществ значительно увеличивалась. Если недосып снижал точность выполнения заданий на 40%, то прием стимуляторов восстанавливал продуктивность людей до 90% от базового уровня. В этом исследовании, однако, обнаружили, что продолжительность эффекта различается для трех веществ: самый короткий срок действия был у кофеина (до 3,5 часов), а самый длинный – у d-амфетамина (до 13,5 часов). Исследователи, однако, говорят, что если пить кофе раз в несколько часов, то это полностью решает данную проблему.

Впоследствии, однако, некоторые отличия в действии 3-х веществ все-таки были выявлены. Например, модафинил гораздо лучше, чем кофеин, улучшал способность невыспавшихся людей с юмором воспринимать мультики. Однако ни кофеин, ни модафинил, ни декстроамфетамин не улучшили реакцию испытуемых на словесные шутки.

Таким образом, исследования показывают, что эффективность кофеина в целом ничем не уступает эффектам ноотропов (при отсутствии характерных для них существенных побочных эффектов). Возможно, однако, что люди все же предпочитают ноотропы вследствие того, что они вызывают еще и удовольствие. Однако для улучшения бодрости и работоспособности (особенно в условиях недосыпа) по-видимому, они подходят в равной степени.

Биологический механизм действия кофе существенно отличается от ноотропов. Он оказывает влияние на метаболизм цАМФ – вещества, необходимого для активации нейронов. Кофеин блокирует действие разрушающего цАМФ фермента, что приводит к накоплению цАМФ и способствует повышению скорости реакции на различные задачи и поддержанию внимания. То есть кофеин эффективно бодрит, однако при этом не вызывает появления сильно приятных чувств и привыкания, в отличие от ноотропов.

К сожалению, мне не встретились исследования о совместном влиянии ноотропов и кофе, возможно, их комбинация будет давать кумулятивный эффект. Быть может, этот эксперимент я проведу сам.

К числу положительных эффектов кофе можно отнести и то, что он является неплохим геропротектором, то есть замедляет старение организма. Это связано с тем, что он инактивирует один из основных молекулярных путей старения – mTOR. Кроме того, кофеин препятствует ухудшению памяти вследствие нейродегенерации.

Что касается распространенного мнения относительно кофе, что он может быть вреден для сердечно-сосудистой системы, то оно научно не подтверждено. Мета-анализ 113-ти научных исследований продемонстрировал, что употребление в день менее 600 мг кофе (что в среднем составляет 10 чашек эспрессо) не ассоциировано ни с какими нарушениями работы сердца. А в отношении употребления большего количество кофе – просто недостаточно данных.

Таким образом, научные исследования демонстрируют, что кофе бодрит и повышает работоспособность не хуже, чем ноотропы. Особенно заметен эффект, если человек лишен сна длительное время. Эффект ноотропов, однако, сохраняется гораздо дольше, чем у кофе. В ситуации работы в офисе эту проблему можно легко решить, если пить кофе раз в несколько часов. Однако ноотропы имеют большое преимущество перед кофе, если надо быть бодрым «в полевых условиях» — например, для военных, полицейских и водителей.

Электростимуляция мозга vs кофе

Еще один научный способ повысить бодрость не связан с фармакологией. Он заключается в активации определенных зон коры головного мозга при помощи слабых микротоков. Этот подход называется – транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). Данный метод пришел из медицины, где используется уже 20-30 лет для лечения депрессии, нейродегенеративных заболеваний, отставаний детей в развитии.

Во время процедуры к определенным участкам кожи головы прикладываются электроды, через которые подается слабый постоянный ток силой 2 мА (что находится за пределами чувствительности кожи). Такое воздействие немного сдвигает заряд нейронов в положительную сторону, тем самым повышая вероятность их возбуждения. При многократном применении tDCS изменяет структуру и плотность контактов между нервными клетками, благотворно сказываясь на процессах памяти и обучения.

Лично мне, открытие применимости tDCS для здоровых людей, кажется большим прорывом нейробиологии. О том, для чего можно применять tDCS, я уже написал несколько постов.

Исследовать tDCS для здоровых людей, как и в случае с ноотропами, первоначально начали военные. Около десяти лет назад американское оборонное агентство DARPA впервые протестировало tDCS на военных пехотинцах, обучающихся на видеосимуляторах, что ускорило процесс обучения в 2 раза, по сравнению с плацебо группой. Затем электростимуляцию стали изучать для улучшения и других когнитивных способностей здоровых людей: концентрации внимания, реакции, рабочей памяти и обучения технике движений.

Известно, что электростимуляцию используют американские военные летчики – также для ускорения процесса обучения, а также – американские спортсмены олимпийской сборной для ускорения обучения техническим приёмам высокой сложности и увеличения выносливости.

В отличие от ноотропов tDCS для здоровых людей еще нигде не запрещена, и ей могут пользоваться даже профессиональные спортсмены. Отчасти это связано с тем, что в отличие от фармакологических стимуляторов (которые можно обнаружить в крови), факт проведения электростимуляции нельзя зафиксировать. В США выпускают даже специальные гаджеты «Halo» (наушники со встроенными электродами) для профессиональных спортсменов:

Исследовать электростимуляцию мозга для увеличения бодрости и работоспособности в условиях усталости и недосыпа первыми стали американские военные. В 2017 году американские исследователи совместно с военными летчиками провели исследование на людях, лишенных сна в течение 36 часов. В работе сравнивали эффективность кофеина и электростимуляции мозга. Проводилась электростимуляция префронтальной коры головного мозга, отвечающей за поддержание внимания, управление эмоциями и способность планировать.

Испытуемые были разделены на три группы – одних подвергли 30-минутной электрической симуляции, другие получали жевательную резинку с кофеином, а третьим – проводили плацебо-стимуляцию (размещали на голове электроды, однако не включали прибор). Бодрость и работоспособность людей оценивали в 2-х классических тестах, требующих длительного поддержания внимания. В первом – нужно было следить за точкой на экране, перемещавшейся по часовой стрелке, и нажимать на кнопку в случае, если точка вдруг перемещается не на одну, а на две позиции сразу. Во втором тесте надо было как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится сигнал (см. Раздел «Как оценивают бодрость и продуктивность в научных исследованиях?»).

Результаты показали, что и tDCS, и кофеин значительно улучшали реакцию людей и скорость выполнения первого теста. Кроме того, и кофе и электростимуляция увеличили у людей субъективное ощущение бодрости. Интересно, что эффект от электростимуляции сохранялся очень долго – на протяжении 24-х часов после воздействия. Действие кофе тоже продолжалось в течение длительного периода – 6-7 часов, что всё же было в 3 раза меньше, чем у tDCS. Однако результаты выполнения второго теста улучшились только в результате проведения электростимуляции, но не приема кофе. В целом, tDCS увеличивала правильность выполнения этого задания на 15%, по сравнению с кофе, и эффект от электростимуляции сохранялся на протяжении всех 24-х часов эксперимента.

Таким образом, данное исследование демонстрирует, что tDCS оказывается не менее эффективной, чем кофе, а в некоторых экспериментах – даже обгоняет его по силе эффекта. Кроме того, электростимуляция действует на организм в 3 раза дольше чем, кофе. А тот факт, что tDCS улучшила бодрость и продуктивность людей в обоих тестах, а кофе – только в одном из них, говорит о том, что электростимуляция, по-видимому, действует на несколько когнитивных механизмов одновременно.

Эффективность электростимуляции для увеличения бодрости в случае недосыпа была доказана в нескольких других исследованиях. Стоит отметить, что tDCS увеличивает продуктивность и снижает усталость не только в случае недостатка сна. Проведены исследования, в которых электростимуляция не менее эффективно «бодрила» вполне выспавшихся людей.

Побочные эффекты от действия электростимуляции гораздо менее серьезные, чем от приема ноотропов. Отчасти это связано с более локальным действием tDCS – если ноотропы оказывают влияние на весь мозг (и весь организм), то при tDCS осуществляется более направленная стимуляция конкретной зоны мозга (например, префронтальной коры). Среди побочных эффектов встречается головная боль, головокружение, бессонница, а также – зуд, покалывание и жжение в области прикрепления электродов. А в случае нарушения порядка проведения tDCS и осуществления стимуляции больше положенных 20-30 минут – возможна инактивация (вместо активации) работы стимулируемых нейронов.

Как и в случае с ноотропами, врачи и ученые предостерегают от самостоятельного использования электростимуляции. В первую очередь это связано с тем, что если в научных лабораториях правильность выполнения tDCS строго контролируется, а многие биохакеры делают приборы самостоятельно и пренебрегают правилами безопасности.

При этом существует уже довольно большое комьюнити биохакеров, применяющих tDCS на себе. Их, однако, гораздо меньше, чем тех, кто употребляет ноотропы. Кроме того, в отличие от соответствующих ноотропов (модафинил, амфетамины, метилфенидат), юридически использование tDCS не запрещено (однако уже ходят разговоры о правовом регулировании ее применения на здоровых людях) – и немедицинские приборы для биохакеров производят несколько компаний в США («Brain Stimulator», «Brain Driver»), Гонконге («Priormind») и России («Brainstorm»).

В целом, электростимуляция мозга представляет неплохую альтернативу фармакологическим стимуляторам. Их прямое сравнение не проводилось, однако сопоставление tDCS с кофеином, а кофеина с ноотропами – говорит, что tDCS не менее, а возможно даже и более эффективна, чем фармакологические препараты. Так, не один из ноотропов не обогнал кофеин по способности бодрить и повышать бдительность, в то время как в некоторых случаях tDCS продемонстрировала более высокую эффективность, чем кофеин. Кроме того, электрическая стимуляция лобных долей не вызывает сильное чувство удовольствия, в отличие от ноотропов. Для кого-то это может быть и минусом, однако в этом случае можно не опасаться возникновения зависимости.

Вместо заключения

Наверняка существуют и другие научно доказанные рекомендации по борьбе с усталостью: регулярная зарядка, занятия спортом и своевременный сон. Но, к сожалению, такие подходы часто не реализуемы из-за графика жизни и слабой силы воли. Поэтому здесь я сосредоточился на том, что интересно мне – тех технологиях, которые можно использовать, сидя в кресле перед монитором. Думаю, что найдутся те, кто посоветуют вместо применения нейростимуляторов заняться укреплением силы воли. О тех научно доказанных технологиях, которые в этом смогут помочь, я как раз думаю написать свой следующий пост.

А этот текст, возможно, сможет помочь вам сэкономить время (и не даст устать), если вы сами в какой-то момент захотели бы найти способы побороть усталость.

sohabr.net

Научные способы побороть усталость: ноотропы, кофе и нейротехнологии

Недавно я заметил, что устал быть уставшим. Но можно ли это исправить? Я часто и много пью кофе – оно помогает, но ненадолго. А есть ли что-нибудь ещё не менее эффективное? В общем, после того как мне пришли эти мысли я решил закопаться в научную литературу.

 

Что известно про доказанные инструменты борьбы с усталостью?

 

Как борются с усталостью биохакеры? Здесь я поделюсь личным расследованием того, что публикуют ученые о борьбе с усталостью.

В последние годы проводится всё больше научных исследований, в которых изучается способность различных фармакологических стимуляторов (например, модафинил, метилфенидат) и нейротехнологий (например, электростимуляция мозга) улучшать когнитивные способности человека. Особый интерес представляют те из них, в которых улучшения достигаются не для медицинских целей (лечение деменций, депрессии, Альцгеймера), а на здоровых людях. 

Инициаторами таких исследований являются, как правило, вооруженные силы, и первоначально проводятся они для оптимизации профессий, требующих особую собранность и выносливость: летчики, пехотинцы, водители. Существует, однако, целое сообщество биохакеров (или даже – «нейрохакеров»), которые немедленно берут такие технологии «на вооружение» и начинают самостоятельно использовать их в домашних условиях.

Я решил разобраться, какие существуют научные доказательства эффективности различных подходов по борьбе с усталостью; выяснить, какие биологические механизмы лежат в их основе; а также – попытаться количественно сравнить эти подходы между собой и выяснить, какие у них могут быть побочные эффекты.

 

Как оценивают бодрость и продуктивность в научных исследованиях?

Классическими тестами на бодрость и работоспособность являются задания на так называемую «визуальную бдительность». Испытуемые смотрят на экран, где периодически появляется определенный стимул, и должны как можно быстрее отреагировать на него нажатием клавиши. Один из примеров – «Mackworth Clock Vigilance Test», во время которого на экране по часовой стрелке движется точка, и когда она перескакивает на две позиции сразу, испытуемый должен как можно скорее нажать на кнопку:

 

 

 

 

Подписывайтесь на наш аккаунт в INSTAGRAM

Другим распространенным тестом является «Psychomotor vigilance task». В нем просто требуется как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится определенный сигнал (точка, или цифра):

 

 

 

 

Этот тест, кстати, традиционно используется членами экипажа на Международной Космической Станции для постоянного мониторинга собственного состояния и позволяет оценить способность поддерживать внимание, а также – выявить возможные нарушения сна.

Смысл этих тестов заключается в том, что человек должен выполнять их в течение длительного времени, и по ходу прохождения задания внимательность неизбежно падает, а точность выполнения заданий начинает снижаться. В особенности негативно сказывается на результатах тестов усталость и недосып. И, соответственно, ученые тестируют препараты и технологии, позволяющие сохранять бдительность при выполнении этого задания от начало до конца. 

Теперь переходим собственно к стимуляторам.

Ноотропы 

Самый распространенный способ улучшения когнитивных способностей здоровых людей – использование ноотропов. Все эти вещества изначально пришли из психиатрии, где их много десятилетий применяют для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности), нарколепсии (нарушений сна), болезни Альцгеймера, депрессии. Использование их для немедицинских целей получило название – «допинг для мозга», «умные лекарства» и пр.

Часть ноотропов разрешены и продаются в аптеках без рецепта (например, глицин), но что касается ноотропов, применяемых от усталости, то сразу скажу, что в России все они запрещены. Однако это не мешает рассказать об опыте научных исследований этих веществ и истории их применения в быту.

К ноотропам, применяемым от усталости, относятся психостимуляторы (например, амфетамины, метилфенидат), модафинил, лекарства против деменции (ингибиторы ацетилхолин-эстеразы, мемантин) и анти-депрессанты (селективные ингибиторы серотонина). Из всего этого списка некоторую эффективность (подтверждаемую научными исследованиями) демонстрируют психостимуляторы и модафинил. Необходимо указать, что врачи предостерегают от использования этих веществ здоровыми людьми из-за возможных побочных эффектов, что не мешает, однако, специально применять их для военных, летчиков и водителей. 

Для повышения работоспособности, бодрости и внимания наиболее части используются (как в научных исследованиях, так и биохакерами) модафинил, метилфенидат и амфетамины. Их активно применяют люди интеллектуального труда, творческих профессий, военные и сотрудники правоохранительных органов (причем последние – нередко в обязательном порядке). Возможно, что самая большая аудитория ноотропов – это студенты. Так, например, их применяют от 5 до 15% всех студентов США (а по некоторым данным, гораздо больше). А исследование, проведенное в одном из французских колледжей, выявило, что 67.4% студентов употребляло хотя бы один стимулятор на протяжении последнего года.

1. Модафинил 

Модафинил является, пожалуй, самым популярным стимулятором среди биохакеров. Он был разработан во Франции в 70-х для борьбы с нарколепсией (которая характеризуется повышенной и неконтролируемой сонливостью), так как – оказывает сильное возбуждающее действие на нервную систему. Сейчас он одобрен в США для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен, и нередко назначается врачами при синдроме «совы». Кроме того, в целом ряде стран – в США, Канаде, Франции, Индии – он в разное время использовался для увеличения работоспособности военных и даже астронавтов на космических станциях. 

Применение модафинила сохраняло работоспособность пилотов, лишенных сна в течение 37 часов, и повышало точность контроля полета примерно на 27 %, по сравнению с плацебо, без каких-либо значительных побочных эффектов. Кроме того, модафинил используется канадскими астронавтами во время длительных миссий на Международной космической станции. Он «доступен для экипажа, чтобы оптимизировать производительность при усталости», помогает с перебоями циркадных ритмов и пониженным качеством сна у астронавтов. А в Мэриленде (США) модафинил предоставляют даже сотрудникам правоохранительных органов во время масштабных и длительных полицейских операций. 

Анализируя научную литературу, я действительно обнаружил, что модафинил увеличивает продуктивность в случае усталости и недосыпа, что подтверждается рядом исследований. 

Например, в 2000 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, показывающее, что модафинил значительно повысил бдительность пилотов в условиях недосыпа на модели «симулятора полета». Это был небольшой эксперимент, в котором участвовало 6 человек, проходивших тестирования на виртуальной модели вертолета. Перед началом испытаний они не спали по 40 часов подряд. Выяснилось, что прием трех доз по 200 мг модафинила увеличил бодрость у 4х из 6 людей, что было продемонстрировано и результатами тестирований на видео симуляторе, и снижением медленноволновой активности в ЭЭГ, а также выражалось в субъективном мнении пилотов относительно своего состояния. В этом исследовании, однако, прием модафинила сопровождался несколькими побочными эффектами: головокружением и тошнотой. 

Несколько других исследований уже на большем числе испытуемых подтверждают «бодрящее» действие модафинила на людей, лишенных сна длительное время. Например, канадские ученые продемонстрировали, что модафинил улучшает самоконтроль не спавших в течение 64-х часов волонтеров (в исследовании участвовал 41 человек). Аналогичным образом, было продемонстрировано, что прием модафинила канадскими военными улучшил их реакцию, логическое мышление, а также поднял настроение в ситуации 47-часового отсутствия сна. Улучшения были длительными и сохранялись на протяжении 6 часов. Причем наибольший эффект наблюдался ранним утром, когда усталость достигала наибольших значений. 

Однако эффективен ли модафинил для людей, не страдающих от недосыпа, является гораздо более спорным вопросом. Проведено несколько исследований, которые демонстрируют, что модафинил способен улучшить результаты нескольких когнитивных тестов на реакцию, зрительную память и пространственное мышление. Однако другие исследования – показывают, что эффект модафинила неотличим от плацебо.

Что касается механизмов действия модафинила, то, несмотря на широкое применение на людях, они изучены довольно смутно. Известно, что он способствует увеличению в головном мозге уровня многих нейротрансмиттеров (веществ, которые обеспечивают передачу сигнала между нервными клетками): норадреналина, дофамина, серотонина, глутамата и гистамина и снижает уровень тормозящего нейротрансмиттера GABA. Способность модафинила взбодрить и снизить усталость, по-видимому, связана с воздействием на гипоталамус, приводящем к секреции медиатора нервной системы – гистамина. Кроме того, отдельные исследования демонстрируют, что он стимулирует образование новых нейронов в гиппокампе. 

Несмотря на то, что модафинил считается относительно безопасным стимулятором мозга, в число его многочисленных побочных эффектов входит сильная аллергия вплоть до появления язв во рту, бессонница и серьезные психологические эффекты, такие как раздражение, головокружение и головные боли. Однако если взглянуть на статистику, то с начала его продаж в 1998 году по 2007 год FDA зарегистрировало всего 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 людей. Исследования модафинила не подтвердили существования какой-либо зависимости и наличия «синдрома отмены». 

Модафинил относительно легко можно купить за границей, например, и в США, и в Украине он стоит от 30 до 60 долларов за месячный курс. В России же он запрещён с 2012 года, поскольку не прошел регистрацию Минздрава как лекарство. При этом его все-таки продают магазины спортивного питания, позиционируя как энергетик, примерно по такой же стоимости. 

2. Метилфенидат

Метилфенидат (Риталин) – также относится к числу психостимуляторов и, по аналогии с модафинилом, применяется для лечения СДВГ у детей. Этот препарат неизменно привлекает внимание общественности, так как его наиболее часто, по сравнению с другими ноотропами, применяют студенты для подготовки к экзаменам, особенно в Европе и США. Интересно, что именно его широкое применение биохакерами стимулирует проведение новых научных исследований, которые однако чаще всего сходятся на том, что данные о метилфенидате слишком противоречивы, чтобы прийти к однозначному выводу о его эффективности. 

Углубляясь в научные исследования метилфенидата, действительно замечаешь, что одни статьи противоречат другим и последующие эксперименты опровергают предыдущие. Например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Кембриджских ученых на молодых здоровых людях (не испытывавших недостатка в сне) продемонстрировало, что прием метилфенидата улучшает пространственное мышление и способность к планированию. Однако второй прием метилфенидата в том же исследовании ухудшил показатели тех же людей, сделав их существенно ниже, чем у плацебо-группы (принимавшей таблетки-пустышки). В аналогичном исследовании на пожилых людях прием метилфенидата не улучшил рабочую память и способность продолжительно поддерживать внимание. 

В отношении способности метилфенидата поддерживать бодрость и бороться с усталостью – присутствует та же неразбериха. Несколько исследований демонстрируют, что он эффективен. Другие, что – нет. Недавний мета-анализ 2014 года, проанализировавший 56 исследований метилфенидата, выяснил, что только в 29% научных работ этот препарат оказался способен повысить бодрость испытуемых. Кроме того, важно отметить, что все эти исследования проводились на людях, не испытывавших недостатка во сне. А на невыспавшихся людях он не работает. 

Биологическое действие метилфенидата исследовано лишь в общих чертах. Он является аналогом амфетамина и повышает в мозге внеклеточный уровень нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина. Считается, что увеличение уровня норадреналина приводит к увеличению бодрости, бдительности, исследовательской деятельности, вниманию и при этом не влияет на настроение и кровяное давление, а дофамина – улучшает внимание и мотивацию и в целом приводит к усилению моторной активности. Кроме того, дофамин является важным элементом «системы вознаграждения» мозга, вызывая чувство удовольствия. Именно он приводит к возникновению приятных ощущений во время секса, приёма вкусной пищи и приятных телесных ощущений.

Метилфенидат хорошо переносится организмом, однако серьезные побочные эффекты все же возможны. Наиболее часто возникает тревога и бессонница, однако их можно избежать уменьшением дозы. Также возможны аллергические реакции, анорексия, тошнота, головокружение, головная боль, депрессия и сердечно-сосудистые проблемы. А прием высокой дозы препарата из-за его стимулирующего действия может привести к развитие психоза. Также неприятно, что препарат может вызывать привыкание. 

В целом, эффективность метилфенидата кажется мне с научной точки зрения сомнительной. Исследования демонстрируют, что он почти точно неэффективен для снижения усталости при недосыпе, а его способность взбодрить обычного человека – отрицается 71% проведенных экспериментов.

3. Амфетамины

Амфетамины широко известны из-за своих наркотических свойств, однако они являются еще и известными лекарствами и широко применяются в медицине – в особенности для лечения СДВГ и нарколепсии. История амфетаминов довольно бурная, они попали на рынок еще в 1930-х годах, однако, как ни странно, в качестве средства от насморка под названием «Бензедрин». В 1937 году соли амфетамина стали продавать уже как лекарство от нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также – как средство для похудения. 

А во время Второй мировой войны амфетамины применялись вооружёнными силами воюющих сторон, чтобы помочь личному составу некоторое время обходиться без сна. В послевоенное время амфетамины стали активно использовать как наркотики (особенно преуспела в этом Япония), и в 80х годах их запретили. Однако эффективность амфетаминов вдохновила ученых на поиски аналогов, которыми стали модафинил и метилфенидат. Впрочем, через некоторое время они тоже были запрещены.

Сами амфетамины, как ни странно, изучались учеными многие десятилетия (в том числе и на здоровых людях) и продолжают активно изучаться по сей день. В 2017 году калифорнийские ученые исследовали способность d-амфетамина увеличивать эффективность выполнения тестов, требующих длительного поддержания внимательности. Во время таких заданий испытуемые должны реагировать нажатием клавиши на появление определенного стимула на экране (например, на появление на буквы «Х» после буквы «А»):

Оказалось, что прием небольшой дозы амфетамина (10 или 20 мг) привел к тому, что эффективность выполнения задания не падала со временем, что практически невозможно без дополнительной стимуляции мозга. 

Удивительно, что на заре исследований амфетаминов – эксперименты с его использованием проводили даже на детях. Например, в 1978 году в ведущем научном журнале «Science» опубликовали исследование, в котором d-амфетамин улучшил внимание в тесте на бдительность у мальчиков в возрасте 10-11 лет. Впоследствии эти результаты повторились в исследованиях уже на взрослых людях с гораздо большим числом участников.

Интересно, что сравнение эффектов амфетаминов и модафинила на поддержание бодрости и работоспособности показало, что оба эти вещества одинаково эффективны. Однако в отличие от амфетамина, модафинил вызывал у испытуемых еще и высокую уверенность в собственных силах.

Биологическое действие амфетаминов в общих чертах аналогично действию других психостимуляторов и связано с увеличением выброса норадреналина и дофамина. Однако его побочные эффекты гораздо сильнее, чем у описанных выше ноотропов. Кроме того, его сильное эйфорическое действие предрасполагает к приему больших доз, а передозировки могут приводить даже к смертельным исходам. В ответ на прием этих веществ возможно появление визуальных и тактильных галлюцинаций и тревожных состояний. Со стороны сердечно-сосудистой системы частыми проявлениями являются тахикардия и повышенное артериальное давление.

Если обобщить сказанное выше о ноотропах, то модафинил представляется эффективным и довольно безопасным средством для увеличения бодрости в состоянии недосыпа, метилфенидат – с научной точки зрения малоэффективен, а амфетамины – хорошо бодрят, однако вызывают опасения их сильные наркотические свойства и способность вызывать привыкание.

Из этого набора только модафинил кажется мне перспективным. По-видимому, что он только набирает популярность среди биохакеров и, возможно, что в ближайшем будущем его применение станет повсеместным.

Ноотропы или кофе? Сравнение эффективности

А теперь самое интересное! В какой-то момент мне попались на глаза несколько статей, в которых сравнивали когнитивные эффекты ноотропов (модафинила и амфетаминов) и кофе. Я обнаружил целых 5 независимых научных исследований.

Например, в 2005 году ученые из Исследовательского Института Армии Уолтера Рида сравнили эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила на способность поддерживать бдительность и работоспособность добровольцев, лишенных сна в течение 85-ти часов. Удивительно, но оказалось, что эффективность всех трех веществ была аналогичной. Все препараты значительно увеличивали бодрость и реакцию людей в когнитивных тестах, по сравнению с контрольной плацебо-группой, но между ними – разницы не было! 

При менее сильном недосыпе (в течение 44-х часов) эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила также не различался. Бдительность людей в ответ на прием любого из трех веществ значительно увеличивалась. Если недосып снижал точность выполнения заданий на 40%, то прием стимуляторов восстанавливал продуктивность людей до 90% от базового уровня. В этом исследовании, однако, обнаружили, что продолжительность эффекта различается для трех веществ: самый короткий срок действия был у кофеина (до 3,5 часов), а самый длинный – у d-амфетамина (до 13,5 часов). Исследователи, однако, говорят, что если пить кофе раз в несколько часов, то это полностью решает данную проблему.

Впоследствии, однако, некоторые отличия в действии 3-х веществ все-таки были выявлены. Например, модафинил гораздо лучше, чем кофеин, улучшал способность невыспавшихся людей с юмором воспринимать мультики. Однако ни кофеин, ни модафинил, ни декстроамфетамин не улучшили реакцию испытуемых на словесные шутки.

Таким образом, исследования показывают, что эффективность кофеина в целом ничем не уступает эффектам ноотропов (при отсутствии характерных для них существенных побочных эффектов). Возможно, однако, что люди все же предпочитают ноотропы вследствие того, что они вызывают еще и удовольствие. Однако для улучшения бодрости и работоспособности (особенно в условиях недосыпа) по-видимому, они подходят в равной степени.

Биологический механизм действия кофе существенно отличается от ноотропов. Он оказывает влияние на метаболизм цАМФ – вещества, необходимого для активации нейронов. Кофеин блокирует действие разрушающего цАМФ фермента, что приводит к накоплению цАМФ и способствует повышению скорости реакции на различные задачи и поддержанию внимания. То есть кофеин эффективно бодрит, однако при этом не вызывает появления сильно приятных чувств и привыкания, в отличие от ноотропов. 

К сожалению, мне не встретились исследования о совместном влиянии ноотропов и кофе, возможно, их комбинация будет давать кумулятивный эффект. Быть может, этот эксперимент я проведу сам. 

К числу положительных эффектов кофе можно отнести и то, что он является неплохим геропротектором, то есть замедляет старение организма. Это связано с тем, что он инактивирует один из основных молекулярных путей старения – mTOR. Кроме того, кофеин препятствует ухудшению памяти вследствие нейродегенерации.

Что касается распространенного мнения относительно кофе, что он может быть вреден для сердечно-сосудистой системы, то оно научно не подтверждено. Мета-анализ 113-ти научных исследований продемонстрировал, что употребление в день менее 600 мг кофе (что в среднем составляет 10 чашек эспрессо) не ассоциировано ни с какими нарушениями работы сердца. А в отношении употребления большего количество кофе – просто недостаточно данных.

Таким образом, научные исследования демонстрируют, что кофе бодрит и повышает работоспособность не хуже, чем ноотропы. Особенно заметен эффект, если человек лишен сна длительное время. Эффект ноотропов, однако, сохраняется гораздо дольше, чем у кофе. В ситуации работы в офисе эту проблему можно легко решить, если пить кофе раз в несколько часов. Однако ноотропы имеют большое преимущество перед кофе, если надо быть бодрым «в полевых условиях» — например, для военных, полицейских и водителей. 

Электростимуляция мозга vs кофе

Еще один научный способ повысить бодрость не связан с фармакологией. Он заключается в активации определенных зон коры головного мозга при помощи слабых микротоков. Этот подход называется – транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). Данный метод пришел из медицины, где используется уже 20-30 лет для лечения депрессии, нейродегенеративных заболеваний, отставаний детей в развитии. 

Во время процедуры к определенным участкам кожи головы прикладываются электроды, через которые подается слабый постоянный ток силой 2 мА (что находится за пределами чувствительности кожи). Такое воздействие немного сдвигает заряд нейронов в положительную сторону, тем самым повышая вероятность их возбуждения. При многократном применении tDCS изменяет структуру и плотность контактов между нервными клетками, благотворно сказываясь на процессах памяти и обучения.

Лично мне, открытие применимости tDCS для здоровых людей, кажется большим прорывом нейробиологии. 

Исследовать tDCS для здоровых людей, как и в случае с ноотропами, первоначально начали военные. Около десяти лет назад американское оборонное агентство DARPA впервые протестировало tDCS на военных пехотинцах, обучающихся на видеосимуляторах, что ускорило процесс обучения в 2 раза, по сравнению с плацебо группой. Затем электростимуляцию стали изучать для улучшения и других когнитивных способностей здоровых людей: концентрации внимания, реакции, рабочей памяти и обучения технике движений. 

Известно, что электростимуляцию используют американские военные летчики – также для ускорения процесса обучения, а также – американские спортсмены олимпийской сборной для ускорения обучения техническим приёмам высокой сложности и увеличения выносливости. 

В отличие от ноотропов tDCS для здоровых людей еще нигде не запрещена, и ей могут пользоваться даже профессиональные спортсмены. Отчасти это связано с тем, что в отличие от фармакологических стимуляторов (которые можно обнаружить в крови), факт проведения электростимуляции нельзя зафиксировать. В США выпускают даже специальные гаджеты «Halo» (наушники со встроенными электродами) для профессиональных спортсменов:

Исследовать электростимуляцию мозга для увеличения бодрости и работоспособности в условиях усталости и недосыпа первыми стали американские военные. В 2017 году американские исследователи совместно с военными летчиками провели исследование на людях, лишенных сна в течение 36 часов. В работе сравнивали эффективность кофеина и электростимуляции мозга. Проводилась электростимуляция префронтальной коры головного мозга, отвечающей за поддержание внимания, управление эмоциями и способность планировать. 

Испытуемые были разделены на три группы – одних подвергли 30-минутной электрической симуляции, другие получали жевательную резинку с кофеином, а третьим – проводили плацебо-стимуляцию (размещали на голове электроды, однако не включали прибор).

Бодрость и работоспособность людей оценивали в 2-х классических тестах, требующих длительного поддержания внимания. В первом – нужно было следить за точкой на экране, перемещавшейся по часовой стрелке, и нажимать на кнопку в случае, если точка вдруг перемещается не на одну, а на две позиции сразу. Во втором тесте надо было как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится сигнал.

Результаты показали, что и tDCS, и кофеин значительно улучшали реакцию людей и скорость выполнения первого теста. Кроме того, и кофе и электростимуляция увеличили у людей субъективное ощущение бодрости. Интересно, что эффект от электростимуляции сохранялся очень долго – на протяжении 24-х часов после воздействия. Действие кофе тоже продолжалось в течение длительного периода – 6-7 часов, что всё же было в 3 раза меньше, чем у tDCS. Однако результаты выполнения второго теста улучшились только в результате проведения электростимуляции, но не приема кофе. В целом, tDCS увеличивала правильность выполнения этого задания на 15%, по сравнению с кофе, и эффект от электростимуляции сохранялся на протяжении всех 24-х часов эксперимента.

Таким образом, данное исследование демонстрирует, что tDCS оказывается не менее эффективной, чем кофе, а в некоторых экспериментах – даже обгоняет его по силе эффекта. Кроме того, электростимуляция действует на организм в 3 раза дольше чем, кофе. А тот факт, что tDCS улучшила бодрость и продуктивность людей в обоих тестах, а кофе – только в одном из них, говорит о том, что электростимуляция, по-видимому, действует на несколько когнитивных механизмов одновременно. 

Эффективность электростимуляции для увеличения бодрости в случае недосыпа была доказана в нескольких других исследованиях. Стоит отметить, что tDCS увеличивает продуктивность и снижает усталость не только в случае недостатка сна. Проведены исследования, в которых электростимуляция не менее эффективно «бодрила» вполне выспавшихся людей. 

Побочные эффекты от действия электростимуляции гораздо менее серьезные, чем от приема ноотропов. Отчасти это связано с более локальным действием tDCS – если ноотропы оказывают влияние на весь мозг (и весь организм), то при tDCS осуществляется более направленная стимуляция конкретной зоны мозга (например, префронтальной коры). Среди побочных эффектов встречается головная боль, головокружение, бессонница, а также – зуд, покалывание и жжение в области прикрепления электродов. А в случае нарушения порядка проведения tDCS и осуществления стимуляции больше положенных 20-30 минут – возможна инактивация (вместо активации) работы стимулируемых нейронов. 

Как и в случае с ноотропами, врачи и ученые предостерегают от самостоятельного использования электростимуляции. В первую очередь это связано с тем, что если в научных лабораториях правильность выполнения tDCS строго контролируется, а многие биохакеры делают приборы самостоятельно и пренебрегают правилами безопасности. 

При этом существует уже довольно большое комьюнити биохакеров, применяющих tDCS на себе. Их, однако, гораздо меньше, чем тех, кто употребляет ноотропы. Кроме того, в отличие от соответствующих ноотропов (модафинил, амфетамины, метилфенидат), юридически использование tDCS не запрещено (однако уже ходят разговоры о правовом регулировании ее применения на здоровых людях) – и немедицинские приборы для биохакеров производят несколько компаний в США («Brain Stimulator», «Brain Driver»), Гонконге («Priormind») и России («Brainstorm»).

В целом, электростимуляция мозга представляет неплохую альтернативу фармакологическим стимуляторам. Их прямое сравнение не проводилось, однако сопоставление tDCS с кофеином, а кофеина с ноотропами – говорит, что tDCS не менее, а возможно даже и более эффективна, чем фармакологические препараты. Так, не один из ноотропов не обогнал кофеин по способности бодрить и повышать бдительность, в то время как в некоторых случаях tDCS продемонстрировала более высокую эффективность, чем кофеин. Кроме того, электрическая стимуляция лобных долей не вызывает сильное чувство удовольствия, в отличие от ноотропов. Для кого-то это может быть и минусом, однако в этом случае можно не опасаться возникновения зависимости. 

Вместо заключения

Наверняка существуют и другие научно доказанные рекомендации по борьбе с усталостью: регулярная зарядка, занятия спортом и своевременный сон. Но, к сожалению, такие подходы часто не реализуемы из-за графика жизни и слабой силы воли. Поэтому здесь я сосредоточился на том, что интересно мне – тех технологиях, которые можно использовать, сидя в кресле перед монитором. Думаю, что найдутся те, кто посоветуют вместо применения нейростимуляторов заняться укреплением силы воли. О тех научно доказанных технологиях, которые в этом смогут помочь, я как раз думаю написать свой следующий пост.

А этот текст, возможно, сможет помочь вам сэкономить время (и не даст устать), если вы сами в какой-то момент захотели бы найти способы побороть усталость. опубликовано econet.ru. Если у вас возникли вопросы по этой теме, задайте их специалистам и читателям нашего проекта здесь

 

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое сознание — мы вместе изменяем мир! © econet

Источник: econet.ru

hatyna.com

Научные способы побороть усталость: ноотропы, кофе и нейротехнологии

Научные способы побороть усталость: ноотропы, кофе и нейротехнологии

08.01.2018 09:45

Недавно я заметил, что устал быть уставшим. Но можно ли это исправить? Я часто и много пью кофе – оно помогает, но ненадолго. А есть ли что-нибудь ещё не менее эффективное? В общем, после того как мне пришли эти мысли я решил закопаться в научную литературу.

 

Что известно про доказанные инструменты борьбы с усталостью?

 

Как борются с усталостью биохакеры? Здесь я поделюсь личным расследованием того, что публикуют ученые о борьбе с усталостью.В последние годы проводится всё больше научных исследований, в которых изучается способность различных фармакологических стимуляторов (например, модафинил, метилфенидат) и нейротехнологий (например, электростимуляция мозга) улучшать когнитивные способности человека. Особый интерес представляют те из них, в которых улучшения достигаются не для медицинских целей (лечение деменций, депрессии, Альцгеймера), а на здоровых людях. Инициаторами таких исследований являются, как правило, вооруженные силы, и первоначально проводятся они для оптимизации профессий, требующих особую собранность и выносливость: летчики, пехотинцы, водители. Существует, однако, целое сообщество биохакеров (или даже – «нейрохакеров»), которые немедленно берут такие технологии «на вооружение» и начинают самостоятельно использовать их в домашних условиях. Я решил разобраться, какие существуют научные доказательства эффективности различных подходов по борьбе с усталостью; выяснить, какие биологические механизмы лежат в их основе; а также – попытаться количественно сравнить эти подходы между собой и выяснить, какие у них могут быть побочные эффекты.

 Как оценивают бодрость и продуктивность в научных исследованиях?Классическими тестами на бодрость и работоспособность являются задания на так называемую «визуальную бдительность». Испытуемые смотрят на экран, где периодически появляется определенный стимул, и должны как можно быстрее отреагировать на него нажатием клавиши.  Один из примеров – «Mackworth Clock Vigilance Test», во время которого на экране по часовой стрелке движется точка, и когда она перескакивает на две позиции сразу, испытуемый должен как можно скорее нажать на кнопку:

 

 

 

Подписывайтесь на наш аккаунт в INSTAGRAM

Другим распространенным тестом является «Psychomotor vigilance task». В нем просто требуется как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится определенный сигнал (точка, или цифра):

 

 

 

Этот тест, кстати, традиционно используется членами экипажа на Международной Космической Станции для постоянного мониторинга собственного состояния и позволяет оценить способность поддерживать внимание, а также – выявить возможные нарушения сна. Смысл этих тестов заключается в том, что человек должен выполнять их в течение длительного времени, и по ходу прохождения задания внимательность неизбежно падает, а точность выполнения заданий начинает снижаться. В особенности негативно сказывается на результатах тестов усталость и недосып. И, соответственно, ученые тестируют препараты и технологии, позволяющие сохранять бдительность при выполнении этого задания от начало до конца.  Теперь переходим собственно к стимуляторам.

Ноотропы 

Самый распространенный способ улучшения когнитивных способностей здоровых людей – использование ноотропов. Все эти вещества изначально пришли из психиатрии, где их много десятилетий применяют для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности), нарколепсии (нарушений сна), болезни Альцгеймера, депрессии. Использование их для немедицинских целей получило название – «допинг для мозга», «умные лекарства» и пр.

Часть ноотропов разрешены и продаются в аптеках без рецепта (например, глицин), но что касается ноотропов, применяемых от усталости, то сразу скажу, что в России все они запрещены. Однако это не мешает рассказать об опыте научных исследований этих веществ и истории их применения в быту. К ноотропам, применяемым от усталости, относятся психостимуляторы (например, амфетамины, метилфенидат), модафинил, лекарства против деменции (ингибиторы ацетилхолин-эстеразы, мемантин) и анти-депрессанты (селективные ингибиторы серотонина). Из всего этого списка некоторую эффективность (подтверждаемую научными исследованиями) демонстрируют психостимуляторы и модафинил. Необходимо указать, что врачи предостерегают от использования этих веществ здоровыми людьми из-за возможных побочных эффектов, что не мешает, однако, специально применять их для военных, летчиков и водителей.  Для повышения работоспособности, бодрости и внимания наиболее части используются (как в научных исследованиях, так и биохакерами) модафинил, метилфенидат и амфетамины. Их активно применяют люди интеллектуального труда, творческих профессий, военные и сотрудники правоохранительных органов (причем последние – нередко в обязательном порядке). Возможно, что самая большая аудитория ноотропов – это студенты. Так, например, их применяют от 5 до 15% всех студентов США (а по некоторым данным, гораздо больше). А исследование, проведенное в одном из французских колледжей, выявило, что 67.4% студентов употребляло хотя бы один стимулятор на протяжении последнего года.

Модафинил является, пожалуй, самым популярным стимулятором среди биохакеров. Он был разработан во Франции в 70-х для борьбы с нарколепсией (которая характеризуется повышенной и неконтролируемой сонливостью), так как – оказывает сильное возбуждающее действие на нервную систему. Сейчас он одобрен в США для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен, и нередко назначается врачами при синдроме «совы». Кроме того, в целом ряде стран – в США, Канаде, Франции, Индии – он в разное время использовался для увеличения работоспособности военных и даже астронавтов на космических станциях. 

Анализируя научную литературу, я действительно обнаружил, что модафинил увеличивает продуктивность в случае усталости и недосыпа, что подтверждается рядом исследований. 

Например, в 2000 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, показывающее, что модафинил значительно повысил бдительность пилотов в условиях недосыпа на модели «симулятора полета». Это был небольшой эксперимент, в котором участвовало 6 человек, проходивших тестирования на виртуальной модели вертолета. Перед началом испытаний они не спали по 40 часов подряд. Выяснилось, что прием трех доз по 200 мг модафинила увеличил бодрость у 4х из 6 людей, что было продемонстрировано и результатами тестирований на видео симуляторе, и снижением медленноволновой активности в ЭЭГ, а также выражалось в субъективном мнении пилотов относительно своего состояния. В этом исследовании, однако, прием модафинила сопровождался несколькими побочными эффектами: головокружением и тошнотой. Несколько других исследований уже на большем числе испытуемых подтверждают «бодрящее» действие модафинила на людей, лишенных сна длительное время. Например, канадские ученые продемонстрировали, что модафинил улучшает самоконтроль не спавших в течение 64-х часов волонтеров (в исследовании участвовал 41 человек). Аналогичным образом, было продемонстрировано, что прием модафинила канадскими военными улучшил их реакцию, логическое мышление, а также поднял настроение в ситуации 47-часового отсутствия сна. Улучшения были длительными и сохранялись на протяжении 6 часов. Причем наибольший эффект наблюдался ранним утром, когда усталость достигала наибольших значений.  Однако эффективен ли модафинил для людей, не страдающих от недосыпа, является гораздо более спорным вопросом. Проведено несколько исследований, которые демонстрируют, что модафинил способен улучшить результаты нескольких когнитивных тестов на реакцию, зрительную память и пространственное мышление. Однако другие исследования – показывают, что эффект модафинила неотличим от плацебо. Что касается механизмов действия модафинила, то, несмотря на широкое применение на людях, они изучены довольно смутно. Известно, что он способствует увеличению в головном мозге уровня многих нейротрансмиттеров (веществ, которые обеспечивают передачу сигнала между нервными клетками): норадреналина, дофамина, серотонина, глутамата и гистамина и снижает уровень тормозящего нейротрансмиттера GABA. Способность модафинила взбодрить и снизить усталость, по-видимому, связана с воздействием на гипоталамус, приводящем к секреции медиатора нервной системы – гистамина. Кроме того, отдельные исследования демонстрируют, что он стимулирует образование новых нейронов в гиппокампе.  Несмотря на то, что модафинил считается относительно безопасным стимулятором мозга, в число его многочисленных побочных эффектов входит сильная аллергия вплоть до появления язв во рту, бессонница и серьезные психологические эффекты, такие как раздражение, головокружение и головные боли. Однако если взглянуть на статистику, то с начала его продаж в 1998 году по 2007 год FDA зарегистрировало всего 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 людей. Исследования модафинила не подтвердили существования какой-либо зависимости и наличия «синдрома отмены».  Модафинил относительно легко можно купить за границей, например, и в США, и в Украине он стоит от 30 до 60 долларов за месячный курс. В России же он запрещён с 2012 года, поскольку не прошел регистрацию Минздрава как лекарство. При этом его все-таки продают магазины спортивного питания, позиционируя как энергетик, примерно по такой же стоимости. 

Метилфенидат (Риталин) – также относится к числу психостимуляторов и, по аналогии с модафинилом, применяется для лечения СДВГ у детей. Этот препарат неизменно привлекает внимание общественности, так как его наиболее часто, по сравнению с другими ноотропами, применяют студенты для подготовки к экзаменам, особенно в Европе и США. Интересно, что именно его широкое применение биохакерами стимулирует проведение новых научных исследований, которые однако чаще всего сходятся на том, что данные о метилфенидате слишком противоречивы, чтобы прийти к однозначному выводу о его эффективности. 

3. Амфетамины

Из этого набора только модафинил кажется мне перспективным. По-видимому, что он только набирает популярность среди биохакеров и, возможно, что в ближайшем будущем его применение станет повсеместным.

Ноотропы или кофе? Сравнение эффективности

А теперь самое интересное! В какой-то момент мне попались на глаза несколько статей, в которых сравнивали когнитивные эффекты ноотропов (модафинила и амфетаминов) и кофе. Я обнаружил целых 5 независимых научных исследований. Например, в 2005 году ученые из Исследовательского Института Армии Уолтера Рида сравнили эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила на способность поддерживать бдительность и работоспособность добровольцев, лишенных сна в течение 85-ти часов. Удивительно, но оказалось, что эффективность всех трех веществ была аналогичной. Все препараты значительно увеличивали бодрость и реакцию людей в когнитивных тестах, по сравнению с контрольной плацебо-группой, но между ними – разницы не было!  При менее сильном недосыпе (в течение 44-х часов) эффект кофеина, d-амфетамина и модафинила также не различался. Бдительность людей в ответ на прием любого из трех веществ значительно увеличивалась. Если недосып снижал точность выполнения заданий на 40%, то прием стимуляторов восстанавливал продуктивность людей до 90% от базового уровня. В этом исследовании, однако, обнаружили, что продолжительность эффекта различается для трех веществ: самый короткий срок действия был у кофеина (до 3,5 часов), а самый длинный – у d-амфетамина (до 13,5 часов). Исследователи, однако, говорят, что если пить кофе раз в несколько часов, то это полностью решает данную проблему. Впоследствии, однако, некоторые отличия в действии 3-х веществ все-таки были выявлены. Например, модафинил гораздо лучше, чем кофеин, улучшал способность невыспавшихся людей с юмором воспринимать мультики. Однако ни кофеин, ни модафинил, ни декстроамфетамин не улучшили реакцию испытуемых на словесные шутки. Таким образом, исследования показывают, что эффективность кофеина в целом ничем не уступает эффектам ноотропов (при отсутствии характерных для них существенных побочных эффектов). Возможно, однако, что люди все же предпочитают ноотропы вследствие того, что они вызывают еще и удовольствие. Однако для улучшения бодрости и работоспособности (особенно в условиях недосыпа) по-видимому, они подходят в равной степени.Биологический механизм действия кофе существенно отличается от ноотропов. Он оказывает влияние на метаболизм цАМФ – вещества, необходимого для активации нейронов. Кофеин блокирует действие разрушающего цАМФ фермента, что приводит к накоплению цАМФ и способствует повышению скорости реакции на различные задачи и поддержанию внимания. То есть кофеин эффективно бодрит, однако при этом не вызывает появления сильно приятных чувств и привыкания, в отличие от ноотропов.  К сожалению, мне не встретились исследования о совместном влиянии ноотропов и кофе, возможно, их комбинация будет давать кумулятивный эффект. Быть может, этот эксперимент я проведу сам.  К числу положительных эффектов кофе можно отнести и то, что он является неплохим геропротектором, то есть замедляет старение организма. Это связано с тем, что он инактивирует один из основных молекулярных путей старения – mTOR. Кроме того, кофеин препятствует ухудшению памяти вследствие нейродегенерации. Что касается распространенного мнения относительно кофе, что он может быть вреден для сердечно-сосудистой системы, то оно научно не подтверждено. Мета-анализ 113-ти научных исследований продемонстрировал, что употребление в день менее 600 мг кофе (что в среднем составляет 10 чашек эспрессо) не ассоциировано ни с какими нарушениями работы сердца. А в отношении употребления большего количество кофе – просто недостаточно данных. Таким образом, научные исследования демонстрируют, что кофе бодрит и повышает работоспособность не хуже, чем ноотропы. Особенно заметен эффект, если человек лишен сна длительное время. Эффект ноотропов, однако, сохраняется гораздо дольше, чем у кофе. В ситуации работы в офисе эту проблему можно легко решить, если пить кофе раз в несколько часов. Однако ноотропы имеют большое преимущество перед кофе, если надо быть бодрым «в полевых условиях» — например, для военных, полицейских и водителей. 

Еще один научный способ повысить бодрость не связан с фармакологией. Он заключается в активации определенных зон коры головного мозга при помощи слабых микротоков. Этот подход называется – транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). Данный метод пришел из медицины, где используется уже 20-30 лет для лечения депрессии, нейродегенеративных заболеваний, отставаний детей в развитии.  Во время процедуры к определенным участкам кожи головы прикладываются электроды, через которые подается слабый постоянный ток силой 2 мА (что находится за пределами чувствительности кожи). Такое воздействие немного сдвигает заряд нейронов в положительную сторону, тем самым повышая вероятность их возбуждения. При многократном применении tDCS изменяет структуру и плотность контактов между нервными клетками, благотворно сказываясь на процессах памяти и обучения. Лично мне, открытие применимости tDCS для здоровых людей, кажется большим прорывом нейробиологии.  Исследовать tDCS для здоровых людей, как и в случае с ноотропами, первоначально начали военные. Около десяти лет назад американское оборонное агентство DARPA впервые протестировало tDCS на военных пехотинцах, обучающихся на видеосимуляторах, что ускорило процесс обучения в 2 раза, по сравнению с плацебо группой. Затем электростимуляцию стали изучать для улучшения и других когнитивных способностей здоровых людей: концентрации внимания, реакции, рабочей памяти и обучения технике движений.  Известно, что электростимуляцию используют американские военные летчики – также для ускорения процесса обучения, а также – американские спортсмены олимпийской сборной для ускорения обучения техническим приёмам высокой сложности и увеличения выносливости.  В отличие от ноотропов tDCS для здоровых людей еще нигде не запрещена, и ей могут пользоваться даже профессиональные спортсмены. Отчасти это связано с тем, что в отличие от фармакологических стимуляторов (которые можно обнаружить в крови), факт проведения электростимуляции нельзя зафиксировать. В США выпускают даже специальные гаджеты «Halo» (наушники со встроенными электродами) для профессиональных спортсменов: Исследовать электростимуляцию мозга для увеличения бодрости и работоспособности в условиях усталости и недосыпа первыми стали американские военные. В 2017 году американские исследователи совместно с военными летчиками провели исследование на людях, лишенных сна в течение 36 часов. В работе сравнивали эффективность кофеина и электростимуляции мозга. Проводилась электростимуляция префронтальной коры головного мозга, отвечающей за поддержание внимания, управление эмоциями и способность планировать.  Испытуемые были разделены на три группы – одних подвергли 30-минутной электрической симуляции, другие получали жевательную резинку с кофеином, а третьим – проводили плацебо-стимуляцию (размещали на голове электроды, однако не включали прибор).

Бодрость и работоспособность людей оценивали в 2-х классических тестах, требующих длительного поддержания внимания. В первом – нужно было следить за точкой на экране, перемещавшейся по часовой стрелке, и нажимать на кнопку в случае, если точка вдруг перемещается не на одну, а на две позиции сразу. Во втором тесте надо было как можно скорее нажимать на кнопку, после того, как на экране появится сигнал.Результаты показали, что и tDCS, и кофеин значительно улучшали реакцию людей и скорость выполнения первого теста. Кроме того, и кофе и электростимуляция увеличили у людей субъективное ощущение бодрости. Интересно, что эффект от электростимуляции сохранялся очень долго – на протяжении 24-х часов после воздействия. Действие кофе тоже продолжалось в течение длительного периода – 6-7 часов, что всё же было в 3 раза меньше, чем у tDCS. Однако результаты выполнения второго теста улучшились только в результате проведения электростимуляции, но не приема кофе. В целом, tDCS увеличивала правильность выполнения этого задания на 15%, по сравнению с кофе, и эффект от электростимуляции сохранялся на протяжении всех 24-х часов эксперимента. Таким образом, данное исследование демонстрирует, что tDCS оказывается не менее эффективной, чем кофе, а в некоторых экспериментах – даже обгоняет его по силе эффекта. Кроме того, электростимуляция действует на организм в 3 раза дольше чем, кофе. А тот факт, что tDCS улучшила бодрость и продуктивность людей в обоих тестах, а кофе – только в одном из них, говорит о том, что электростимуляция, по-видимому, действует на несколько когнитивных механизмов одновременно.  Эффективность электростимуляции для увеличения бодрости в случае недосыпа была доказана в нескольких других исследованиях. Стоит отметить, что tDCS увеличивает продуктивность и снижает усталость не только в случае недостатка сна. Проведены исследования, в которых электростимуляция не менее эффективно «бодрила» вполне выспавшихся людей.  Побочные эффекты от действия электростимуляции гораздо менее серьезные, чем от приема ноотропов. Отчасти это связано с более локальным действием tDCS – если ноотропы оказывают влияние на весь мозг (и весь организм), то при tDCS осуществляется более направленная стимуляция конкретной зоны мозга (например, префронтальной коры). Среди побочных эффектов встречается головная боль, головокружение, бессонница, а также – зуд, покалывание и жжение в области прикрепления электродов. А в случае нарушения порядка проведения tDCS и осуществления стимуляции больше положенных 20-30 минут – возможна инактивация (вместо активации) работы стимулируемых нейронов. Как и в случае с ноотропами, врачи и ученые предостерегают от самостоятельного использования электростимуляции. В первую очередь это связано с тем, что если в научных лабораториях правильность выполнения tDCS строго контролируется, а многие биохакеры делают приборы самостоятельно и пренебрегают правилами безопасности.  При этом существует уже довольно большое комьюнити биохакеров, применяющих tDCS на себе. Их, однако, гораздо меньше, чем тех, кто употребляет ноотропы. Кроме того, в отличие от соответствующих ноотропов (модафинил, амфетамины, метилфенидат), юридически использование tDCS не запрещено (однако уже ходят разговоры о правовом регулировании ее применения на здоровых людях) – и немедицинские приборы для биохакеров производят несколько компаний в США («Brain Stimulator», «Brain Driver»), Гонконге («Priormind») и России («Brainstorm»). В целом, электростимуляция мозга представляет неплохую альтернативу фармакологическим стимуляторам. Их прямое сравнение не проводилось, однако сопоставление tDCS с кофеином, а кофеина с ноотропами – говорит, что tDCS не менее, а возможно даже и более эффективна, чем фармакологические препараты. Так, не один из ноотропов не обогнал кофеин по способности бодрить и повышать бдительность, в то время как в некоторых случаях tDCS продемонстрировала более высокую эффективность, чем кофеин. Кроме того, электрическая стимуляция лобных долей не вызывает сильное чувство удовольствия, в отличие от ноотропов. Для кого-то это может быть и минусом, однако в этом случае можно не опасаться возникновения зависимости. 

Вместо заключения

Наверняка существуют и другие научно доказанные рекомендации по борьбе с усталостью: регулярная зарядка, занятия спортом и своевременный сон. Но, к сожалению, такие подходы часто не реализуемы из-за графика жизни и слабой силы воли. Поэтому здесь я сосредоточился на том, что интересно мне – тех технологиях, которые можно использовать, сидя в кресле перед монитором. Думаю, что найдутся те, кто посоветуют вместо применения нейростимуляторов заняться укреплением силы воли. О тех научно доказанных технологиях, которые в этом смогут помочь, я как раз думаю написать свой следующий пост.

А этот текст, возможно, сможет помочь вам сэкономить время (и не даст устать), если вы сами в какой-то момент захотели бы найти способы побороть усталость. опубликовано econet.ru. Если у вас возникли вопросы по этой теме, задайте их специалистам и читателям нашего проекта здесь

 

www.navolne.life

Ноотропы вместо кофе. Войдут ли стимуляторы в привычку? — Рамблер/финансы

Успешные предприниматели, яркие инвесторы, амбициозные студенты, работающие без выходных молодые врачи – все они делают это. Ноотропы вдруг стали горячей темой, о них пишут статьи, их обсуждают. Одному из набирающих популярность биохакерских стартапов посвящен материал Bloomberg Businessweek.

 

Ноотропы – не новость, этот термин ввели в 1972 году, а первый в истории ноотропный препарат пирацетам был синтезирован учеными еще раньше. Ноотропы в англоязычном интернете и литературе часто называют «smart drugs», так как считается, что они повышают психическую выносливость, улучшают память и другие функции мозга – именно поэтому их первоначально использовали для лечения связанных с работой мозга расстройств, например деменции и атеросклероза.

 

Новаторство Nootrobox, стартапа, появившегося в 2014 году, в том, что они хотят сделать ноотропы ежедневной составляющей нашей жизни, такой же будничной, как чашка кофе, и заставить нас считать, что это нормально. Миссия компании – улучшить то, как мы функционируем в принципе.

В офисе будущего, – предсказывает один из создателей компании, – люди будут приходить на работу, садиться за стол и глотать таблетку, которая поможет им лучше фокусироваться.

Интересно, что у 27-летних основателей Nootrobox Джеффри Ву и Майкла Брэндта нет медицинского образования – они оба изучали информатику в Стэнфорде, где и познакомились. Только в 2014 году они узнали от друзей о ноотропах – те увлеклись добавлением препаратов в еду – и сразу решили, что могут предложить человечеству удобный способ улучшить работу мозга. Предприниматели начали читать исследования о нейрометаболических стимуляторах и самостоятельно экспериментировать с составами, доступными онлайн. Опытным путем стартаперы выяснили, например, что российский препарат «Ноопепт», который используется при лечении болезни Альцгеймера, способен искажать зрительное восприятие.

 

В конце концов Ву и Брэндт разумно остановились на добавках, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и наняли шестерых сотрудников, из которых трое имеют степени в медицине. Все они, пишет Businessweek, ежедневно потребляют ноотропы и говорят, что не могут представить себе жизнь без них.

 

Когда наступит будущее, о котором грезят стартаперы: пришел на работу, съел таблетку-стимулятор, – пока неясно, но почву для него готовят такие продукты, как Soylent – напиток, призванный заменить обычную пищу (по сути, коктейль, содержащий все необходимые питательные вещества; доставляется по подписке, как любой современный продукт). По мнению Ву, Nootrobox вполне может рассчитывать на обширную аудиторию молодых профессионалов, которые хотят быть лучше других, но не готовы употреблять медицинские препараты. Судя по всему, инвесторы в это верят: среди тех, кто вложился в стартап, сооснователи называют главу Yahoo! Мариссу Майер, одного из создателей Zynga Марка Пинкуса и известнейшую венчурную фирму Andreessen Horowitz. В ходе очередного раунда по привлечению финансирования, прошедшего в конце прошлого года, Nootrobox привлекла $2 млн. По словам Ву, сейчас у стартапа несколько тысяч ежемесячных подписчиков и он представляет собой «многомиллионный бизнес»; конкретные цифры предприниматели не раскрывают, с их слов известно лишь, что прибыль есть, но компания реинвестирует ее в исследовательскую работу.

 

Состав всех продуктов Nootrobox опубликован на сайте компании. Так, капсулы Rise, которые должны улучшать память и когнитивную деятельность (производитель советует принимать их дважды в день), содержат вещества, полученные из растений бакопа и родиола розовая, и холин. В состав Sprint («придает энергию, позволяет справиться со стрессом») входят витамины В6 и В12, кофеин и аминокислота L-теанин. Yawn («улучшает сон») содержит магний, мелатонин, глицин и аминокислоту. Кубики «жевательного кофе» Go Cubes по сути являются реинкарнацией Sprint в твердой форме и, согласно создателям, заменяют одну чашку кофе каждый. Стоят ноотропы производства Nootrobox $44 за 60 капсул Rise, $36 за 30 капсул Sprint или Yawn и $53 за 80 кубиков Go Cubes.

 

Корреспондент Bloomberg Businessweek Кэролин Уинтер, попробовавшая несколько ноотропных продуктов, отмечает, что Rise производства Nootrobox и капсулы другого ноотропного стартапа, Nootroo, не оказали на нее заметного действия, а вот Sprint действительно встряхнул журналистку и ее коллегу.

Что-то явно происходит, решили мы, сидя с прямыми спинами за рабочими столами и печатая как сумасшедшие, – пишет Уинтер. – Несколько часов спустя я почувствовала себя истощенной.

finance.rambler.ru

Ноотропы – космические препараты для разума

Ноотропы — это класс веществ, улучшающие познавательные функции мозга. Их принимают для улучшения концентрации и улучшения памяти.

Ноотропы часто используются для увеличения охвата внимания, они помогают людям сосредоточиться и изучать вспомогательную информацию.

Студенты их еще называют «умными таблетками», поскольку они влияют на интеллект, мотивацию и умственную энергию.

Эти вещества считаются вполне безопасными, обладают нейрозащитным потенциалом и имеют очень низкий риск побочных эффектов при регулярном использовании.

У многих ноотропов сходный механизм действия, который усиливает связь между нейронами, помогает сбалансировать уровни нейротрансмиттеров или способствует обновлению клеток головного мозга.

Они могут улучшать энергетический обмен в нейронах, поддерживать нейропластичность и даже стимулировать рост новых нейронов и синапсов.

Такие «умные таблетки» сейчас уже широко известны, ведь их назначают врачи для лечения различных нарушений памяти, как болезни Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. Кроме того, даже студенты для успешной сдачи сессии прибегают к таким лекарствам.

В этой статье мы постараемся разобраться, как действуют эти знаменитые вещества, что это вообще такое, эффективны ли они и оправдан ли длительный прием таких лекарств?

Из этой статьи вы узнаете:

Что такое ноотропы?

«Ноотропный» или упрощенно «умный препарат», «усилитель мозга» или «препарат, повышающий память» — общие термины, которые употребляются для обозначения соединений, повышающих умственную работоспособность.

По определению, ноотропы — это соединения, которые увеличивают умственные функции, включая память, мотивацию, концентрацию и внимание.

Существуют две различные формы ноотропов: синтетическая, созданная в лаборатории, например, пирацетам, и природные или растительные аналоги, такие как гинкго билоба, американский женьшень и прочее.

Растительные аналоги эффективны не только для усиления мозговых функций, но и для оздоравливания клеток мозга.

Все ноотропы действуют как сосудорасширяющие средства для небольших артерий и вен в мозге. Введение натуральных ноотропов в организм увеличивает кровообращение в мозге и в то же время обеспечивает его важными питательными веществами, увеличивая поток энергии и кислорода.

Несмотря на 3% вес мозга от массы тела, он получает всего около 15% общего количества крови и кислорода. Фактически мозг может генерировать энергию только от превращения глюкозы, а значит, нейрон зависит от непрерывного питания кислородом и другими питательными веществами.

В целом, ноотропы — это любой тип нейростимулятора или натуральной пищевой добавки с отсутствием или минимальными побочными эффектами. Такое определение довольно простое для препаратов, влияющих на умственные способности человека.

Оригинальное название исходит от бельгийского фармаколога Корнелиуса Джурджа, который изобрел первый ноотроп в 1963 году — соединение, известное как Пирацетам.

Он также представил классификацию ноотропов для обозначения когнитивных веществ с чрезвычайно низкой токсичностью, которые можно долго принимать, не опасаясь негативных последствий.

Пирацетам, известный также по названию Ноотропил, является одним из самых известных ноотропов. Он входит в класс Рацетамов, как и анирацетам, фонтурацетам, прамирацетам, оксирацетам, нефирацетам, колурацетам и небрацетам. Как вы заметили, все эти вещества заканчиваются приставкой «рацетам», что обозначает их принадлежность к определенному классу.

К ноотропам растительного происхождения относят рыбий жир, экстракт виноградных косточек, бакопа монье, родиолу, ашвагандху, холин, гинкго билоба и т. д.

Как действуют ноотропы?

Вы, наверное, смотрели фильм «Области тьмы, где главный герой и по совместительству неудачный писатель приняв одну «умную таблетку» мгновенно повышает свой IQ или же интеллект.

Но эти таблетки не действуют мгновенно и не открывают доступ к информационному полю Земли. Может в будущем изобретут и такие вещества, а пока они повышают функционирование мозга благодаря увеличению производства и сигнализации различных нейротрансмиттеров.

Наш мозг по существу является сетью миллиардов нейронов, связанных синапсами. Эти нейроны взаимодействуют и работают вместе с помощью химических веществ, известных как нейротрансмиттеры.

Когда нейротрансмиттеры посылают сигналы более эффективно, практически вы получаете улучшенную концентрацию, сильнее память, у вас повышается настроение, самооценка, мозг способен выполнять больший оббьем работы.

При дальнейшем приеме некоторых ноотропов может улучшаться синаптическая пластичность нейронов, что приводит к длительному улучшению здоровья и функционирования вашего мозга.

Другие ноотропы показывают эффекты вазодилатации, тоесть увеличения кровотока в мозге. В результате он получает больше кислорода, питательных веществ и глюкозы — первичного источника энергии, используемого мозгом для длительного периода фокусировки.

Еще один плюс «умных таблеток»

Мозг требует огромного количества энергии для выполнения своих функций, поддержания сознания и обращения внимания на внешнюю среду.

Вы когда-нибудь слышали, что для непрерывной умственной работы требуется больше энергии, чем для физических занятий? Это действительно так.

Выполняя умственные упражнения, изучая новую информацию, концентрируясь на своей работе и оставаясь в напряжении весь день, сжигается много энергии. Повышая кровообращение и одновременно прилив кислорода к мозгу, вы можете сразу же ощутить улучшение внимания.

Добавки, которые улучшают подачу энергии в клетки мозга (например, ацетил-L-карнитин, кофеин, креатин, гинкго билоба или винпоцетин), могут значительно улучшить фокусировку, умственную энергию и ясность разума. Эти ноотропы особенно нравится студентам, потому что их действие ощущаются сразу.

Ноотропы могут также обладать нейрозащитным потенциалом, тоесть непосредственно влиять на уровни химических веществ мозга, связанных с замедлением процесса старения.

Некоторые ноотропы могут увеличивать производство фактора роста нервов и производного нейротрофического фактора, стимулирующего рост нейронов и нейритов, одновременно замедляя темпы их повреждения.

Со временем такое действие способно потенциально замедлять признаки старения, такие как потеря памяти и даже противодействовать развитию расстройств, вроде болезни Альцгеймера.

Классификация ноотропов с описанием их механизмов действия

Ноотропные эффекты приписывают многим химическим веществам, которые способны улучшать функции мозга, не влияя отрицательно на сам мозг.

Известно, что добавки, попадающие под эту категорию, улучшают познавательные способности: формирование памяти, обучение, логическое мышление, творческое мышление, концентрацию и мотивацию.

В перспективе «умные таблетки» действительно работают, но какой эффект можно ожидать после приема таких лекарств?

Существует множество различных ноотропов, и их механизм действия также разнообразен.

Выше мы уже написали, что различают синтетические и ноотропы растительного происхождения. Кроме того, существует известная классификация из семи классов, исходя из механизма действия веществ: холинергики, рацетамы, дофаминергики, серотонинергики, адаптогены, метаболиты и стимуляторы.

Холинергики

Это любые добавки, которые повышают уровень ацетилхолина в мозге.

Ацетилхолин является одним из основных нейротрансмиттеров, участвующих в сохранении новой информации, доступе к памяти, выполнении расчетов, анализе и в контроле над охватом внимания.

Высокий уровень ацетилхолина увеличивает скорость создания новых соединений в мозге и делает нейроны более адаптируемыми или пластичными.

Известно, что холинергические добавки хорошо повышают уровень ацетилхолина в гиппокампе (часть мозга, связанная с хранением долговременных воспоминаний, а также процессом консолидации памяти, тоесть переходом временной памяти в долговременную память).

В организме ацетилхолин образуется с ацетил-КоА и холина, поступающего вместе с питанием. Он содержится в яичных желтках, определенных видах мяса и соевых бобах.

Тем не менее, большинство из нас не получает необходимого количества холина из продуктов, поэтому добавки холинергиков вполне уместны.

Самые известные добавки это битартрат холина, меклофеноксат, цитиколин и Альфа GPC. К другим ацетилхолиновым добавкам относят ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как Гиперзин А, который предотвращает распад ацетилхолина в мозге.

Рацетамы

Это класс ноотропов, действующих аналогично холинергикам. Однако, вместо повышения уровня ацетилхолина, эти добавки улучшают чувствительность рецепторов ацетилхолина, так чтобы нейроны более эффективно взаимодействовали.

Самый популярный Рацетам – Пирацетам. Это первый ноотроп, изобретенный в 1963 году. Другие производные пирацетама — анирацетам, оксирацетам, прамирацетам и фенилпирацетам.

Ноопепт также считается рацетамом, хотя он имеет несколько иной механизм действия и более чем в 1000 раз сильнее за пирацетам.

Каждый из этих рацетамов имеет индивидуальный диапазон действия, но в большинстве случаев они способны усиливать холинергическую активность в головном мозге.

Некоторые соединения способствуют развитию большего числа нейронов, а другие увеличивают плотность рецепторов в таких областях, как гиппокамп.

После приема таких таблеток усиливается познание и умственная работоспособность, особенно в областях памяти, словесности, абстрактных рассуждений, решения проблем и анализа.

Пирацетам и его производные практически нетоксичны для людей, но наиболее распространенным побочным эффектом является головная боль, которую можно облегчить высококачественными предшественниками ацетилхолина, такими как цитиколин или Альфа GPC.

Дофаминергики

Эти «умные препараты» увеличивают уровень дофамина или активность в мозге.

Дофамин ответственный за ощущение удовольствия и счастья, например, когда вы выигрываете соревнование, получаете похвалу от своего друга или кушаете что-то вкусное.

Высокий уровень допамина уменьшает симптомы тревоги, депрессии, стресса и ангедонии, повышает мотивацию, уверенность и способность сосредотачиваться.

Стимулирование высвобождения допамина в префронтальной коре приводит к улучшению познания, бодрости и повышению энергии.

Среди наиболее известных дофаминергических ноотропов выделяют L-тирозин, сульбутиамин и леводопа.

Серотонинергики

Подобно вышеупомянутым добавкам, серотонинергики тоже повышают один из ключевых нейротрансмиттеров, называемый серотонином. Он контролирует ряд различных процессов в мозге, связанных со сном, аппетитом и настроением.

Люди с низким уровнем серотонина часто страдают депрессией, бессонницей, недостатком внимания и отсутствием импульсного контроля.

Популярные препараты их этого класса: 5-HTP или L-триптофан.

Многие ноотропы, повышающие настроение, влияют на уровень серотонина либо в качестве предшественника этого химиката, либо в качестве ингибитора обратного преображения серотонина.

Адаптогены

Одна из наименее понятных категорий ноотропов, которые предлагают существенные преимущества для улучшения здоровья и производительности мозга — адаптогены.

Для некоторых может показаться странным вообще отношение адаптогенов к классу ноотропов. В основном, это вещества растительного происхождения, которые поддерживают правильную работу не только мозга, но и всего тела.

Адаптогены снижают чувствительность организма к стрессовым ситуациям окружающей среды. К ним относят женьшень, кава-кава, зверобой и готу-кола.

Метаболики

Это, пожалуй, самые неопределенные ноотропы по механизму действия. К метаболикам относят любые пищевые добавки, оптимизирующие энергообеспечение тела или клеток мозга.

К ноотропам, которые влияют на метаболическую функцию нейронов, относят мозговые вазодилататоры, такие как винпоцетин (он способствует увеличению притока крови в мозгу).

Когда кровообращение улучшается, мозг получает больше кислорода и глюкозы – двух ингредиентов, необходимых для получения АТФ энергии, которую нейроны используют для питания практически всех клеточных процессов.

Другие метаболики способствуют повышению текучести в клеточных мембранах наших нейронов, что позволяет легче употреблять питательные вещества для функционирования клеток.

Креатин, фосфатидилсерин и гинкго билоба — это три добавки, использующие этот ноотропный механизм действия для повышения интеллекта.

Стимуляторы

В стимуляторах олицетворяются обычный кофеин и амфетамины, вроде аддералла и чрезвычайно мощного модафинила.

Стимуляторы ЦНС функционируют как усилители мозга, способствуют повышению энергии, бодрствования и бдительности.

Они помогут сосредоточиться и улучшить многие основные процессы мышления, связанные с обработкой и извлечением информации.

Самый большой недостаток заключается в том, что многие из стимуляторов иногда вызывают чувство «выгорания» и имеют высокий риск побочных эффектов.

Однако среди этого класса стимуляторов лучше всего подходит для использования в качестве «умных таблеток» — Модафинил. Он использует отдельный механизм действия для увеличения бодрствования и снижения чувства усталости, а исследования показали, что он также эффективен для улучшения умственных способностей.

Его даже рекомендуют для лечения сонливости, но все равно это нотропный препарат, который не предназначен для постоянного использования. Хотя его популярность растет среди студентов и людей, работающих в очень сложных отраслях.

Примеры лучших ноотропных препаратов

Хотя синтетические ноотропы продемонстрировали огромный потенциал, люди часто выбирают препараты растительного происхождения, считая, что у них меньше побочных эффектов. Некоторые клинические испытания показывают, что многие побочные эффекты до конца еще неизвестны.

Любая пищевая добавка, природная или синтетическая обладает как положительными, так и нежелательными эффектами, но природные соединения, а именно травяные экстракты и вещества, выделенные из алкалоидов, обычно гораздо менее рискованные.

Компромисс в безопасности означает, что такие нерискованные натуральные ноотропы часто оказывают не сильный эффект на мозг.

Травяные ноотропы — это своего рода «синергетические соединения», способствующие общему познавательному процессу.

Среди этих добавок выделяют чисто природные соединения, такие как Альфа GPC, холин или 5-HTP и поистине натуральные экстракты растений, например, гинкго билоба, бакопа монье, ежовик гребенчатый и родиола.

Первые представляют собой соединения, встречающиеся в нескольких растениях, но обычно их получают только после специфических лабораторных процессов. Другие травяные ноотропы представляют собой травяные экстракты уже существующих растений, которые в свою очередь содержат множество различных когнитивно-усиливающих веществ.

Популярные ноотропы растительного происхождения

1) Гиперзин А

Он представляет собой активный алкалоид, выделяемый из трав семейства Баранцевые. Яркий представитель этого семейства Баранец пильчатый.

Гиперзин А является антагонистом NMDA и нейронным антиоксидантом. Он появляется в кровотоке всего через 15 минут после приема внутрь, при этом его уровень в сыворотке достигает максимума более чем через час.

Одна из наиболее важных биохимических реакций гиперзина А – ингибирование ацетилхолинэстеразы, что позволяет другим нейроактивным соединениям оказывать более глубокое воздействие.

В последнее время этот алкалоид используется для лечения неврологических расстройств: болезни Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении, а также в качестве противодействующего агента при отравлении гербицидами.

2) 5-HTP

Добавки 5-гидрокситриптофана усиливают образование в организме серотонина — важнейшего нейротрансмиттера мозга, часто называемого «молекулой счастья».

Следует отметить, что 5-HTP нельзя одновременно принимать со многими лекарствами (СИОЗС), ведь они могут быть весьма опасными, даже с летальным исходом.

Если принимать 5-HTP правильно, то он  демонстрирует широкий диапазон положительных эффектов для здоровья (стимулирует потерю веса, сдерживает аппетит, улучшает сон и даже решает некоторые проблемы пищеварения, как синдром дырявого кишечника).

Предполагается, что 5-гидрокситриптофан непосредственно превращается в серотонин ферментативными процессами, тем самым делая его более доступным для использования организмом.

Практический эффект приема 5-HTP чаще проявляется в повышении и стабилизации настроения, а не в стимулирующем эффекте. Недавние исследования укрепляют научное предположение того, что пищеварительная система оказывает глубокое влияние на когнитивную функцию, а значит, 5-HTP  можно квалифицировать как один из лучших доступных ноотропов.

3) Холин

Холин — мощное ноотропное соединение, предшественник ацетилхолина, который необходим для обучения. Еще холин показывает потенциал в снижении количества жира в печени.

Это соединение полезно при приеме в дозах до 100 мг, но его часто принимают в дозах до 2 г, из-за чего появляется головная боль.

Холин повышает выносливость, общую когнитивную функцию, время реакции и память, а также решает проблему усталости. Он также способен уменьшать жировую ткань в печени, снижать генетическую экспрессию производства кортизола (гормона стресса) и улучшать общее сердечнососудистое здоровье.

4) Альфа GPC

Альфа-глицерофосфохолин представляет собой холинсодержащее соединение, демонстрирующее сильный ноотропный эффект, особенно в усилении общей когнитивной функции.

Альфа GPC применяют при лечении болезни Альцгеймера и амнезии. Он также демонстрирует заметную способность повышать уровень гормона роста в сыворотке крови.

В целом Альфа GPC демонстрирует способности улучшения общей когнитивной функции, повышении уровня ацетилхолина, потенциального предотвращения снижения познавательной способности, а также в стимулировании увеличения гормона роста в течение коротких периодов времени.

По химической структуре и механизму действия он очень похож на холин, но с единственным значительным преимуществом: он более чем на 50% легче поглощается организмом.

5) ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота приветствуется многими как чудодейственная добавка для расслабления и снижения тревоги.

Помимо неврологических преимуществ ГАМК воспринимается как способ естественного повышения уровня гормона роста. В клинических испытаниях ГАМК продемонстрировала повышение уровня гормона роста до 400%, достигнув максимального пика примерно через 1 час после приема внутрь.

К сожалению, у ГАМК большие трудности с пересечением гематоэнцефалического барьера, поэтому ее эффективные дозы несколько большие по сравнению с другими ноотропами.

6) Тианин

Это незаменимая аминокислота, имеющая химическое сходство с L-глютамином. Тианин содержится в зеленом чае, который обладает умственно стимулирующим эффектом и усиливает память, концентрацию и восприятие.

Известно, что тианин является релаксационным веществом, его обычно принимают в сочетании с другими стимуляторами, такими как кофеин. Он также способствует повышению качества глубокого сна, хотя может вызывать трудности при приеме непосредственно перед сном.

В целом это довольно безопасный ноотроп с минимальными побочными эффектами. Кроме того, тианин демонстрирует множество других не ноотропных действий: положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, циклы сна и ощущение счастья.

7) Фенилэтиламин

Это химическое соединение по праву называют «наркотиком любви», поскольку он встречается даже в шоколаде и известен по всему миру, как один из самых мощных ноотропов.

Фенилэтиламин усиливает допамин, который может резко компенсировать чувство тревоги и депрессии. Он является близким родственником фениаланина и работает как нейротрансмиттер и модулятор относительно высвобождения допамина и норэпинефрина.

Его также считают психоактивным веществом, поскольку его уровень в организме сильно повышается во время сексуального возбуждения.

Фенилэтиламин уже продемонстрировал свою способность улучшать умственную ясность, общую психическую энергию, увеличение охвата внимания и помогает в формировании новых воспоминаний.

Фенилэтиламин с трудом пересекает гематоэнцефалический барьер, его часто принимают в относительно больших дозах: 1 — 2 г натощак. Побочные эффекты (легкое головокружение, головная боль и тошнота) редкие и появляются только после приема больших доз выше 2 г.

8) Бакопа

Это один из самых известных натуральных травяных ноотропов, который используют для повышения внимания, лечения астмы, эпилепсии, опухолей, язв и даже воспаления в организме.

Все методы лечения травяным экстрактом описаны в области аюрведической медицины, а современные исследования подтверждают эффективность бакопа монье в улучшении когнитивной памяти.

Бакопа уменьшает чувство беспокойства, увеличивает задержание памяти, снижает чувство депрессии и забывчивость.

Механизм действия растения распространяется на допамин и серотонин в мозге, что позволяет формировать более устойчивые нейронные сети и уменьшать время, необходимое для взаимодействия нервов друг с другом.

Бакопа — безопасный природный ноотроп с минимальными побочными эффектамиы, такими как тошнота, судороги или вздутие живота при приеме натощак.

9) Ашваганда

Латинское название растения – Витания снотворная (признанный адаптоген). Используется аюрведическими целителями на протяжении веков для снижения и предотвращения чувства беспокойства.

В отличие от других адаптогенов ашвагханда продемонстрировала замечательную способность в повышении физической и умственной энергии. По этой причине ее часто принимают спортсмены и люди, занятые в умственных профессиях.

Она способна не только увеличивать энергию, бодрость, мотивацию, но и уменьшать беспокойство, которое часто является самым большим препятствием во время концентрации внимания. Ее добавки продают в форме капсул и жидкого экстракта.

10) Ямабушитаке

Научное название этого гриба – Ежовик Гребенчатый. В Азии съедобный гриб применяется для лечения психических расстройств и неврологических состояний.

На протяжении веков ямабушитаке употребляют монахи в виде чая как средство для усиления концентрации в периоды медитации.

Он демонстрирует заметную способность в помощи генерирования нейронных сетей, особенно в образовании миелиновой оболочки нервных волокон.

Он также снижает беспокойство, симптомы менопаузы, уменьшает чувство депрессии, стимулирует фактор роста нервов и положительно влияет на качество сна.

11) Гинкго Билоба

Этот ноотроп продемонстрировал непоследовательные способности когнитивного усиления в клинических испытаниях. Он повышает краткосрочное сохранение памяти, решает проблемы концентрации и защищает мозг от снижения когнитивных функций.

Как правило, гинкго билоба — синергетический ингредиент во многих натуральных пищевых добавках. Его побочные эффекты минимальны и проявляются только в очень редких случаях.

12) Родиола

Золотой корень или Родиола розовая — еще одно адаптогенное растение, обеспечивающие значительное увеличение умственных способностей.

Родиола — наиболее эффективный ноотроп растительного происхождения относительно его способности сохранять когнитивную функцию, а не увеличивать ее, хотя все же замечают и замечательное повышение физической энергий.

В лабораторных исследованиях на животных родиола увеличивала продолжительность жизни до 20%.

Мы не можем перечислить абсолютно все растительные ноотропы, ведь их огромное количество, но кто интересуется, тот легко сможет найти информацию и о других лечебных растениях.

Популярные синтетические ноотропы

1) Пирацетам

Он считается прародителем всех ноотропов. Пирацетам — производное гамма-аминомасляной кислоты.

На уровне нейронов пирацетам модулирует нейротрансмиссию в диапазоне передающих систем (в том числе холинергических и глутаматергических), обладает нейропротекторными, противосудорожными свойствами и улучшает нейропластичность.

На сосудистом уровне он снижает адгезию эритроцитов, препятствует вазоспазму и способствует микроциркуляции.

Его эффективность подтверждена при когнитивных расстройствах и деменции, головокружении, кортикальных миоклонах, дислексии и серповидноклеточной анемии.

2) Анирацетам

Он является одним из самых проверенных ноотропов из семейства рацетамов, ведь его изучают уже десятилетиями.

Все рацетамы имеют сходное «ядро» — пирролидон. Популярность анирацетам получил благодаря своей характеристике легкой растворимости в жире.

К основным преимуществам приема анирацетама относят увеличение емкости памяти, усиление обучения и концентрации.

Анирацетам по механизму действия относится к модуляторам. На простом языке он помогает мозгу быстрее собраться с мыслями и дать четкий отклик.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 750 мг в день вместе с пищей или жирорастворимой основой, вроде кокосового, оливкового или орехового масла.

3) Фенибут

Фенибут — это ноотроп, который впервые синтезировали российские ученые. Первоначально он входил в медицинские комплекты советских космонавтов благодаря его способности снижать стресс, тревогу, и в то же время не способствуя сонливости космонавтов.

Фенибут одобрен для клинического использования практически во всем мире. Он отлично сочетается с кофеином и теанином, работает как антагонист ГАМК.

Последствия приема фенибута: ощущения благополучия, спокойствия, расслабления, повышенное либидо и улучшение концентрации внимания.

Известно, что он вызывает привыкание, после отмены могут проявляться некоторые неприятные симптомы, вроде тревоги и депрессии. Но эти симптомы не долговечны, эмоции стабилизируются через пару недель.

4) Оксирацетам

Ноотропы из семьи рацетамов, наверное, самые известные. Оксирацетам признан в пять раз сильнее за пирацетам.

Он обеспечивает мощное умственное стимулирование, что позволяет полностью квалифицировать его как добавку к усилению познавательной функции.

Несмотря на то, что оксирацетам аналогичен анирацетаму во многих отношениях, он является водорастворимым, что делает его идеальным лекарством для употребления в порошкообразной форме.

Еще одно его отличие заключается в том, что он не влияет на настроение и эмоции. Для одних это хорошо, а для других – не очень, ведь многие хотят не только стать умными, но и избавиться от депрессии.

5) Ноопепт

Это соединение часто ассоциируется непосредственно с членами класса рацетамов, ведь он действует на те же самые ацетилхолиновые пути в мозге.

Ноопепт — еще один синтетический ноотроп, который известен везде. Он стимулирует повышение удержания памяти, расширенное обучения и увеличение восприятия. Еще он обладает тонким психостимулирующим эффектом, который проявляется в снижении тревоги и депрессии.

Одни ученые утверждают, что он чуть ли не в 1000-кратном размере эффективнее по сравнению с аналогичными соединениями, такими как Пирацетам.

6) Винпоцетин

Винпоцетин лечит нарушения мозгового кровообращения. Он входит в категорию синтетических ноотропов, хотя более корректно его назвать полусинтетическим препаратом.

Впервые его синтезировали в Венгрии из алкалоида. С 1970-х годов началось коммерческое производство этого соединения.

Винпоцетин остается клинически одобренным препаратом для лечения цереброваскулярных заболеваний и возрастных нарушений памяти, таких как болезнь Альцгеймера.

Он действует в качестве мощного нейропротекторного агента. Кроме того, препарат способствует повышению кровотока по всем нервным путям. Это увеличение кровотока не увеличивает уровень артериального давления и не дает дополнительного стресса сердечно-сосудистой системе.

Возможные побочные эффекты

Ноотропы — это класс веществ, которые усиливают память, концентрацию и внимание.

Однако самое лучшее требование к таким веществам — они должны быть полностью безопасными и нетоксичными для человеческого мозга.

Хотя в зависимости от принимаемой дозы иногда могут появляться некоторые побочные эффекты.

  • Головная боль

Она часто появляется при приеме веществ из класса рацетамов из-за того, что мозг начинает работать усерднее и требует большего количества ацетилхолина, чем организм способен произвести.

Приводит это к тому, что рецепторы ацетилхолина начинают «гореть». Считается, что это синаптическое чрезмерное возбуждение может вызвать головные боли.

К счастью, этот побочный эффект довольно легко контролировать вместе с одновременным приемом холина (предшественника ацетилхолина).

  • Проблемы с желудком

Ноотропы могут быть тяжелыми для нашей кишечной системы, из-за чего появляется тошнота, диарея, боль и дискомфорт в желудке и желудочно-кишечном тракте. Самое простое решение для устранения этих проблем — уменьшить дозу.

  • Усталость  и бессонница

Ноотропы способны повышать уровень энергии и бдительность. Иногда это приводит к совершенно противоположному ожидаемому эффекту: усталости и бессонницы.

Бессонница наблюдается в тех случаях, когда стимулирующая ноотропная доза принимается по времени ближе ко сну, а значит, активность мозга повышается и он не может заснуть. По этой причине врачи рекомендуют принимать все ноотропы утром или максимум до обеда.

Другой конец спектра – ноотропы вызывают чрезмерную усталость. В большинстве случаев это происходит при высокой дозировке. Поэтому лучше принимать меньшие дозы или же тогда распределять их на несколько раз в день. Если усталость сохраняется, то препараты отменяют хотя бы на неделю.

Все ноотропы – уникальны, поэтому и побочные эффекты могут быть отличительными от других препаратов.

Другие возможные побочные эффекты: нервозность, беспокойство, плохое настроение, депрессия, сыпь, раздражение кожи и повышенное кровяное давление.

Читайте также другие интересные статьи:

zoneplanet.ru

Почему многие вещества, обладающие ноотропным действием, небезопасны

Вещества, обладающие ноотропным действием, набирают популярность для улучшения работы мозга. Однако для многих ноотропов нет доказательств эффективности.Снижение умственных способностей нужно в первую очередь лечить, обеспечивая доставку витамина Б12 в мозг и только в последнюю очередь использовать вещества, обладающие ноотропным действием. Попытка разогнать свой мозг многими веществами обладающими ноотропными свойствами может для одних веществ доказано, а для других в теории повысить риски раковых опухолей. Для некоторых веществ обладающих ноотропным действием риски онкологии уже доказаны на людях. Для некоторых есть основания подозревать их в таких рисках, опираясь на доклинические исследования механизмов, но до сих пор нет подтверждения на людях, как, например, у пирацетама. Тем не менее, лучше сначала лечить первопричины (и это разумно), которые приводят к нарушению работы мозга, а потом уже применять вещества, обладающие ноотропным действием. Тем не менее, если у пациента уже есть онкология, то вещества, обладающие ноотропным действием, влияющие на нейромедиаторы, без назначения врача лучше не применять.

Ноотропы набирают популярность, как средства замедляющие старение мозга и улучшающие его работу у здоровых людей.

Ноотропы

В данной статье, разбирая ноотропы, будем говорить о веществах, обладающих ноотропным действием. Список таких веществ, скорее всего будет расходиться с теми, что под ноотропами понимают некоторые теоретики, так как официальных и общепринятых классификаций пока видимо нет. И я в своей статье разбираю те вещества, которые включены в «Фармакологическая группа — Ноотропы» и опубликованы в справочнике лекарственных препаратов на сайте rlsnet, которым пользуются в своей работе российские фарм. компании.

Сcылки на источники:

  • www.rlsnet.ru/fg_index_id_46.htm

В 2015 году систематический медицинский обзор мета-анализов клинических исследований на людях, пришёл к выводу, что некоторые стимуляторы, обладающие ноотропным действием (не истинные ноотропы), при использовании в малых концентрациях могут улучшать умственные способности людей. Если они применяются в больших дозах, то умственные способности наоборот сокращаются. Среди них: низкие дозы амфетамина, метилфенидата, модафинила, кофеина, никотина из сигарет (41 двойное слепых, плацебо-контролируемое исследование показало, что никотин стимулирует внимание, память, ориентацию и др.)

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25499957
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601931
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25591060
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24749160
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24344115
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20414766

Не слишком вдаваясь в последствия работы препаратов, обладающих ноотропным действием, многие начали их использовать. Но мало кто задумывался о последствиях их применения. Так неплохим веществом, обладающим ноотропным действием, оказалась даже конопля. В погоне за эффектами мало кто замечал и тёмную сторону применения конопли. Так конопля (из которой делают марихуану) сильно повышает риск смерти и сокращает жизнь, повышает риск инфаркта миокарда:

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27102239
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26598973
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26998981

Конопля вызывает аритмии сердца, повышает артериальное давление (а это одна из главных причин ускоренного старения), повышает риск стенокардии сердца, вызывает инфаркт миокарда (из-за спазма коронарных артерий). Конопля повышает на 18% риск аневризматического субарахноидального кровоизлияния.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26886465
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26708529

Студенты используют ноотропы для повышения производительности ума в то время, как для многих популярных ноотропов нет убедительных доказательств.

Студенты используют ноотропы для повышения производительности ума. Но из огромного количества того, что считается ноотропами, подавляющее большинство на самом деле не имеет доказательств эффективности.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18097378

Так одна из главных гипотез, побуждающих применять ноотропы для защиты мозга от старения — это холинергическая гипотеза старения мозга. Эта гипотеза предлагает теорию, что болезнь Альцгеймера (неизлечимое старческое слабоумие, которое сопровождается потерей памяти, инвалидностью и смертью) вызывается сниженным синтезом нейромедиатора ацетилхолина. Но эта гипотеза не имеет широкого распространения, так как препараты призванные скорректировать дефицит ацетилхолина, совсем немного улучшают состояние больных.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10071091
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20560995
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15236795
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12934968

Синаптическая щель, как важнейший участок приложения эффектов многих веществ, обладающих ноотропным действием.

Предлагаю рассмотреть как работают вещества обладающие ноотропным действием. Но перед этим нужно понять как, работает синапс, и как происходит передача нервного импульса. Смотрите на анимацию слева.

  • Мы видим, как кальций воздействует на везикулы, в которых находятся нейромедиаторы (NT).
  • Везикулы высвобождают нейромедиаторы (адреналин, норадреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин, глутамат, ГАМК и др.) в синаптическую щель.
  • В синаптической щели нейромедиаторы действуют на свои рецепторы, которые находятся на другой нервной клетке, в результате чего ионы калия меняются местами с ионами натрия. Возникает нервный импульс уже на другой нервной клетке.

Так через синаптическую щель передаётся нервный сигнал. И если нейромедиатора больше, то и нервный сигнал сильнее, и наоборот. Так, если мы с помощью ноотропов повышаем ацетилхолин, то и сигнал сильнее — так улучшается работа нервных клеток.

А ещё количество нейромедиатора может регулироваться особым веществом — моноаминоксидазой. И если моноаминоксидазу подавлять ингибиторами моноаминоксидазы, то количество нейромедиатора уже не контролируется достаточно хорошо и может наступить опасное состояние — переизбыток нейромедиатора. 

Кроме того эффективность работы такого механизма передачи нервного импульса, как мы уже поняли, зависит и от количества ионов калия, натрия, кальция. Поэтому важно при голоданиях потреблять поваренную соль и дополнительно принимать калий, если он снижается во время голоданий.

Депрессия повышает риск болезни Альцгеймера. Почему депрессию в первую очередь нужно лечить средствами снижающими воспаление, а не антидепрессантами.

Серотонин — «гормон счастья» — очень условно. При дефиците его действия  наступает депрессия.

Как мы видим на рисунке, 5-HT рецепторы — это рецепторы серотонина.

При дефиците действия серотонина нарушается нейрогенез (подавляется нейротрофический фактор мозга bdnf) в отделе мозга, ответственном за кратковременную память — в гиппокампе. Нейрогенез в гиппокампе -это рост новых нейронов (нервные клетки мозга). При депрессии также может снижается и передача в синаптическую щель, например, адреналина. 

Что делает врач? Назначает нам от депрессии антидепрессант, который через разные механизмы может повышать выброс в синаптическую щель, например, серотонина. Например, лекарства группы ингибиторов обратного захвата серотонина не дают серотонину возвращаться из синаптической щели обратно в свою клетку, и тем самым заставляют серотонин действовать на рецепторы дольше. Хорошо ли это?

Действие серотонина не снижается на пустом месте. Частая причина его снижения — это воспаление. Воспаление, подавляет нейрогенез и повышает риск болезни Альцгеймера (смертельное старческое слабоумие).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18536530
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16343697
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26065825

Также депрессия может быть вызвана чрезмерным синтезом моноаминоксидазы (МАО), которая при её чрезмерном уровне снижает в нашем случае выброс серотонина в синаптическую щель.

Но прежде, чем лечить депрессию антидепрессантами и ингибиторами МАО нужно попытаться подавить воспаление, если в анализах крови больного депрессией повышен интерлейкин-6. О том как его определить и как его подавлять будем рассматривать в статье далее. Дело в том, что, как мы увидим позже, использование антидепрессантов может закончиться онкологией, либо внезапной смертью от их неправильного применения. Поэтому сначала нужно удалить возможную первопричину — воспаление. И если это не помогает, то использовать иные средства, а антидепрессанты — уже в последнюю очередь.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17088501

Также депрессию можно попробовать лечить с помощью медитации. Медитация научно доказана для лечения депрессии и тревожности:

Ссылки на исследования:

  • www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130315095916.htm
  • http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1809754

Почему снижение умственных способностей нужно в первую очередь лечить, обеспечивая доставку витамина Б12 в мозг и только в последнюю очередь использовать классические ноотропы.

Очень часто приходится наблюдать, как у людей снижаются умственные способности, и они сразу пытаются пить ноотропы. Но очень часто у таких людей наблюдается низкий уровень витамина Б12 в анализах крови. При низком уровне Б12 наступает необратимое поражение нервных клеток мозга. И ноотропы тут вообще никак не помогут. Поэтому прежде всего нужно восстановить уровень витамина Б12 в анализах крови. Как это сделать — читайте по ссылке. Вообще витамин Б12 — это по сути самый настоящий нейропротектор — защищает мозг от старения. Почему — узнаем дальше.

Так при дефиците витамина Б12 в организме человека повышается гомоцистеин. И вот на графике можно увидеть, что люди с повышенным уровнем гомоцистеина (сплошная линия) имеют более высокий риск нарушения работы головного мозга (деменция) по сравнению с остальными людьми (пунктирная линия), у которых уровень гомоцистеина в норме. Это вероятно связано с тем, что у таких людей более низкий уровень витамина Б12. Поражение нервной системы при дефиците витамина Б12 может протекать и без проявления анемии. Поэтому важно вовремя диагностировать дефицит витамина Б12 по анализам крови. Если вовремя не обнаружить дефицит, то это приведёт к необратимому поражению головного мозга и других отделов нервной системы, которые потом нельзя будет восстановить. Главный бич, убивающий наш мозг в преклонном возрасте — это Болезнь Альцгеймера  (старческое слабоумие), которая заканчивается довольно быстрой гибелью человека. Дефицит витамина в12, доказано связан с болезнью Альцгеймера, с уменьшением массы мозга, с ухудшением памяти, с психическими расстройствами, с депрессией.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18234134
  • www.neurology.org/content/56/9/1188.1.short
  • www.neurology.org/content/58/9/1395.short
  • http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional
  • http://europepmc.org/abstract/MED/12643357
  • https://ispub.com/IJNW/2/1/4476
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21947532

Но не всегда достаточно обеспечить нормальный уровень витамина Б12 в крови. С возрастом и при заболеваниях шизофренией, биполярным расстройством и аутизмом, витамин Б12 может быть в крови в достаточном количестве, но плохо или совсем не попадать в мозг. Что с этим делать узнаем далее в статье.

Попытка разогнать свой мозг многими веществами, обладающими ноотропным действием, повышает риски раковых опухолей.

Вот, наконец, давайте разбираться почему не полезно бесконтрольно применять многие вещества, обладающие ноотропным действием, которые повышают нейромедиаторы. Дело не только в том, что они могут не помочь, как при дефиците витамина Б12. Но многие вещества, обладающие ноотропным действием, повышая уровень нейромедиаторов, повышают риск раковых опухолей. И получается, как на картинке слева — всё зависит от того, где поставить точку.

Так более высокий уровень нейромедиатора серотонина повышает метастазирование и снижает выживание при колоректальном раке и при опухоли поджелудочной железы. А ведь антидепрессанты повышают серотонин.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28543924
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28554310
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28464233
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28422824

Серотонин способствует росту опухоли печени (гепатоцеллюлярной карциномы):

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20099302

Антидепрессанты не только влияют на уровень серотонина в головном мозге. Например, сертралин селективно блокирует обратный захват серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и тромбоцитами. Уровень серотонина в тромбоцитарных клетках можно рассматривать в качестве интегративного маркера скорости захвата серотонина пресинаптическими окончаниями, а концентрация серотонина в плазме может отражать его уровень в синаптических пространствах мозга. Вот поэтому и говорится о серотонине в плазме в предыдущих ссылках на связь серотонина и раковых опухолей. 

Ссылка на источник:

  • www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1765.htm

Исследователи Гарвардского университета на основе 61 исследования обнаружили, что антидепрессанты в среднем на 11% повышают риск рака. Особенно заметен был риск при приёме ингибиторов обратного захвата серотонина, как антидепрессантов. 15 исследований из 16 показали повышенный риск рака при приёме антидепрессанта Паксил. У женщин, которые принимали Паксил, риск заболеть раком груди увеличивался в семь раз. Сертралин (ингибитор обратного захвата серотонина) вызывал атеросклероз у макак!!!! Исследователи также обнаружили разницу в выводах исследований, в зависимости от того, проводили испытания фармкомпании или независимые учёные. Ни в одном из 15 исследований, проведённых фармкомпаниями, не была обнаружена связь с раком. Из 46 других, 43 процента обнаружили повышенный риск.

Ссылки на источники:

  • http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0018210#abstract0
  • http://web.archive.org/web/20060516214401/paxilprotest.com/page26.html
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4397139
  • http://ahrp.org/ssri-antidepressants-linked-to-breast-cancer

Лекарства, повышающие нейромедиатор адреналин тоже опасны. Адреналин действует на β2 и β3 адренергические рецепторы, которые играют большую роль в прогрессировании роста рака. Особенно это касается раковой опухоли молочной железы и метастазов в головной мозг. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24891937
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21632503
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035124
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21317458

Лекарства влияющие на рецепторы глутамата AMPA могут ускорять рост раковых опухолей. Рецепторы глутамата стимулируют рост опухоли поджелудочной железы человека, рост клеток глиобластомы и глиомы у человека, рак почек с метастазированием, т-клеточной лимфомы. Антагонисты рецепторов глутамата, либо их блокада подавляют рост детских опухолей ЦНС, нейробластом человека, рака щитовидной железы человека, карциномы легких человека, астроцитомы человека, множественной миеломы человека, глиобластомы и глиомы человека, аденокарциномы толстой кишки человека, Т-клеточных лейкозных клеток человека, рака молочной железы человека, меланомы у мышей. Поэтому вещества с ноотропным действием влияющие на рецепторы глутамата AMPA (как, например, пирацетам) могут быть потенциально опасны для тех у кого есть рак. Хотя справедливости ради, способность пирацетама действовать на онкологию пока ни в каких исследованиях не замечена.

Ссылки на исследования

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20689760
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20061814
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19997873
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19618852
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19526364
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19391040

С возрастом преобладает депрессия, так как некоторые моноамины снижаются и, казалось бы, нужно ингибировать МАО, чтобы повысить серотонин, норадреналин, дофамин и др. Однако это также чревато повышением риска рака. Например, чрезмерный дофамин стимулирует рост многих видов рака.

Ссылки на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17088501
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28454238

Опасность подстерегает и при неправильном питании во время применения лекарств ингибиторов (подавителей) МАО. МАО, вспомним, регулирует уровень нейромедиаторов. Но если подавлять МАО, то может быть бесконтрольный выброс нейромедиатора в синаптическую щель. И вот тогда, например, если в пище много триптофана (бананы и др.), то можно вызвать серотонический синдром. Становится настолько много нейромедиатора серотонина в синаптической щели, что это может закончиться летально. Также, применяя МАО, опасно употреблять пищу богатую тирамином. Это может вызвать гипертонический криз с инсультом из-за скачка нейромедиатора норадреналина. Да и вообще гипертоникам смертельно опасно применять ингибиторы МАО по той же причине.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15784664
  • www.cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/practical-guide-for-prescribing-maois-debunking-myths-and-removing-barriers/29CA109F33F4AEC902C3CE39220AD06C

С ингибиторами МАО смертельно опасно употреблять многие психоактивные вещества (антидепрессанты, обезболивающие, стимуляторы, даже кофе). Это можно делать только по назначению опытного врача.

Ссылка на исследование:

  • www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf

Иногда люди для снижения агрессивности употребляют окситоцин. Но и он может выступать в роли нейромедиатора. И как показано, окситоцин вызывает многие виды рака (опухоль лёгких, простаты, молочной железы, опухоль мозга)

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16807802
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11762350
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15089975
  • www.erc.endocrinology-journals.org/content/11/4/871.full
  • www.mcr.aacrjournals.org/content/molcanres/4/6/351.full.pdf
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2923666
  • www.jbc.org/content/280/16/16311.full

Также в список потенциальных геропротекторов (средств, способных продлевать жизнь) многие геронтологи часто включают препараты индукторы ГАМК (гама аминомаслянной кислоты). Они действительно имеют много полезных для мозга эффектов. Но, тем не менее, многие из них не безопасны. ГАМК (Гамма-аминомасляная кислота) — это ещё один нейромедиатор, который чаще все-таки стимулирует онкопромоцию в некоторых тканях (ускоряет рост раковых опухолей). Но и подавлять ГАМК нельзя — эпилепсию заработаем. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16835836
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17942900
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24395782
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3370009
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25012653

Ну и чтобы совсем поставить точку в этом разделе, посмотрим, как на животных одна доза известного вещества, повышающего уровень нейромедиаторов, продлевала жизнь, а другая доза наоборот сокращала. А какая доза будет продлевать жизнь людей? А какая доза продлит именно Вашу жизнь? Не правда ли слишком много «какая доза»?

Так в одном исследовании 70 крысам линии фишер кололи известный ингибитор МАО депренил (он же селегилин) 3 раза в неделю со второй половины их жизни. Такие интервенции продлили среднюю продолжительность жизни крысам на 15%. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8423709

В другом исследовании повысили немного дозу депренила. В итоге крысы прожили наоборот!!! меньше.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11104356

В прошлых исследованиях расхождения в результатах попытались объяснить тем, что существует некая эффективная доза для депренила. Вот и как понять какая доза будет эффективной для большинства людей? И какая будет эффективной именно для Вас? И не убьёт ли Вас та же доза, которая эффективна для большинства людей?

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16463106

Итак мы видим, что бесконтрольное применение многих препаратов с ноотропным действием (вероятно далеко не всех, но нужны дополнительные исследования), повышающих нейромедиаторы может повысить риск раковых опухолей. Может продлить вашу жизнь, а может наоборот — сократить. Как повезёт. Их применение целесообразно по строгим медицинских показаниям, когда их назначает врач. Но применять их для улучшения функций своего мозга стоит только в последнюю очередь, когда иные средства, перечисленные выше и ниже, уже не помогают. Решение может принимать только врач психиатр. Кроме того, не стоит применять эти вещества, если у Вас уже есть онкология (рак).

ДМАЕ, лецитин, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, холин — средства, которые потенциально могут нанести вред при бесконтрольном применении с целью повысить умственные способности.

Снижение активности холинергических нейронов -признак болезни Альцгеймера и одна из маловероятных гипотез её происхождения. Но так, как в исследованиях показано, что повышая активность ацетилхолина, можно немного увеличивать интеллектуальные способности, то возникла гипотеза, что доноры ацетилхолина нужно употреблять в пищу дополнительно. Так появились и активно рекламируются ДМАЕ, лецитин, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, холин, цитиколин. Это всё вещества, которые превращаются в ацетилхолин.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8534419
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11105732

Реклама утверждает, что у нас часто бывает дефицит холина. Однако в организме обычно не бывает дефицита лецитина, так как организм сам его синтезирует в достаточном количестве. Кроме того, при расщеплении лецитина образуется холин. Институт медицинских исследований обнаружил, что скорость синтеза нейромедиатора ацетилхолина модулируется изменением рациона питания, потреблением холина.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4422379
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1251187
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4828407

Ацетилхолин действует на мускариновые рецепторы ацетилхолина. А действие на эти рецепторы в попытках разогнать свой мозг повышает рост раковых опухолей, также как и при курении.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27826198
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27773818
  • https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/1478-811X-7-20
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2643856
  • http://jcmtjournal.com/article/view/1532
  • www.nature.com/articles/srep40802
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3604886
  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086415301866

Совсем не обязательно, что ДМАЕ, лецитин, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, холин вызовут рак. Для основания так считать есть предпосылки, но это нужно проверять по каждому конкретному веществу в клинических испытаниях на безопасность относительно онкологии.

Кроме того, лецитин, как и дополнительный фосфатидилхолин повышают уровень ТМАО. Производство TMAO из диетического фосфатидилхолина связано с повышенным риском основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у многих людей: инсульт и инфаркт.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23614584

ТМАО сам по себе не вызывает атеросклероз. Продукты ТМАО не сокращают жизнь. Но могут быть одним из пусковых механизмов, развития атеросклероза у ряда людей. И тогда уже сократить жизнь.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24944063
  • www.nature.com/nm/journal/v19/n5/full/nm.3145.html

Ещё одно исследование, длившееся 3 года на 4000 пациентах, подтвердило тот же самый научный факт об опасности ТМАО.

Ссылка на исследование:

  • www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109400

Почему нужно не разгонять свой мозг ноотропами, а лечить первопричины, которые приводят к нарушению его работы.

Зачем пытаться таблетками подавить свой сон, когда можно просто поспать. Так же и для продления жизни — зачем разгонять свой мозг веществами с ноотропным действием, рискованно повышая нейромедиаторы, когда можно просто лечить первопричины нарушения работы мозга. А какие это первопричины? Ещё раз напомню — далеко не все ноотропы вероятно опасны, но по ним слишком мало пока исследований по безопасности в области онкологии.

Давайте посмотрим какие сегодня существуют гипотезы возникновения болезни Альцгеймера — самого частого и смертельного заболевания мозга в старости. Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов (клеток мозга) и синаптических связей (связей между клетками мозга, как видно на картинке слева) в коре головного мозга и определённых субкортикальных областях. Гибель клеток приводит к выраженной атрофии поражённых участков, в том числе к дегенерации височных и теменной долей, участков фронтальной коры и поясной извилины.

Также замечено, что болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка. Каждый нейрон (нервная клетка мозга) содержит цитоскелет, отчасти составленный из микротрубочек (см. на картинке слева).  При болезни Альцгеймера изменения в структуре тау-белка приводят к дезинтеграции микротрубочек в клетках мозга. В итоге микротрубочка теряет свою структуру, а клетки мозга теряют свой скелет и питание, которое раньше было возможно через микротрубочки. Такие нервные клетки в итоге гибнут. И для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера нужно защищать микротрубочки от дезинтеграции, подавляя негативные изменения в структуре тау белка.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17604998
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14528050

Нарушение синтеза и последующее скопление бета-амилоидных пептидов вызывает патологические отклонения при болезни Альцгеймера (см. картинку слева). Амилоидная гипотеза традиционно указывала на скопление бета-амилоида как на основное событие, запускающее процесс нейрональной дегенерации. Считается, что отложения нарушают гомеостаз ионов кальция в клетке и провоцируют апоптоз. Мы помним, что кальций участвует в передаче нервного импульса. Известно, что местом скопления бета-амилоида в нейронах пациентов являются митохондрии, также этот бета-амилоид подавляет работу некоторых ферментов и влияет на использование глюкозы. Является ли бета-амилоид одной из причин или маркером — скорее и то и другое. Одна из причин накопления амилоида — это снижение синтеза мегалина о котором можно будет прочитать ниже в данной статье.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17622778
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2218531
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17424907

Кроме того, в отделе мозга гиппокамп (отдел, ответственный за кратковременную память — см. картинку слева) с возрастом может повышаться воспаление. Воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании. И есть ряд доказательств, что при болезни Альцгеймера оно может играть важную роль. Диагностировать такое воспаление, чтобы потом лечить, можно по уровню Интерлейкина-6 в анализах крови.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681814

Как мы видим на графике слева, наиболее выраженным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера на данный момент считается APOE. Но вариации этого гена ассоциированы лишь с некоторыми случаями болезни. Самый известный генетический фактор риска — наследуемая аллель E4 гена APOE, с которой может быть связано до половины случаев поздней спорадической болезни Альцгеймера. Такая генетика также резко повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний у людей. Лечение и предупреждение таких сердечно-сосудистых заболеваний может снизить риск болезни Альцгеймера.

Ссылки на исследования и источники данных:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18332245
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8446617
  • https://biomolecula.ru/articles/bolezn-altsgeimera-gen-ot-kotorogo-ia-bez-uma

Возникает ещё один вопрос. А может ли наш мозг восстанавливаться? То есть способен ли он к нейрогенезу? На картинке слева можно посмотреть, что и как влияет на нейрогенез (BDNF). Мы можем увидеть, что стреcc и депрессия подавляют нейрогенез, а также, вызывают атрофию и гибель клеток мозга. Нейрогенез у взрослых — явление, относительно недавно признанное научным сообществом, которое опровергло существовавшую долгое время научную теорию о статичности нервной системы и её неспособности к регенерации. В течение многих лет только небольшое число нейробиологов рассматривало возможность нейрогенеза. Однако, в последние десятилетия, благодаря развитию иммуногистохимических методов и конфокальной микроскопии, сначала было признано наличие нейрогенеза у певчих птиц, а затем были получены неоспоримые доказательства нейрогенеза в субвентрикулярной зоне и субгранулярной зоне (части зубчатой извилины гиппокампа) у млекопитающих и в том числе у людей

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21609825

Кроме того, многие антидепрессанты, как было показано в исследованиях, могут повышать нейрогенез в гиппокампе, как и подавление воспаления, аэробные физические нагрузки, циклы правильных коротких голоданий (не более 5-7 дней) и др.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21937982
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12907793

Давайте рассмотрим, как стресс при депрессии нарушает нейрогенез. Смотрите на картинку слева. Мы видим, что нейрогенез могут нарушать гормоны стресса (например, кортизол), повышение нейромедиатора глутамат, воспалительные цитокины и др. При этом нарушается сокращение размера гиппокампа, который отвечает за кратковременную память.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748235
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18786562
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18848476

Если нейрогенез изначально присутствует во взрослом мозге на базовом уровне, то можно попытаться усилить его и тем самым компенсировать недостаток нейронов, вызванный нейродегенеративными заболеваниями. Может показаться научной фантастикой, что новообразованные нейроны могут мигрировать в поврежденную область для того, чтобы дифференцироваться в нейроны необходимого фенотипа. Тем не менее, есть группа работ, в которых у животных с паркинсонизмом было использовано управление эндогенными нейрональными предшественниками для попытки восстановления дофаминергической иннервации стриатума.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17082225
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15483111

Литий в низких дозах увеличивает объём мозга и улучшает умственные способности. 

До этого мы увидели, что в процессе развития болезни Альцгеймера сокращается объём мозга. И вот литий (подробно можно прочитать здесь) в низких дозах, как было показано исследователями из Университета Пенсильвания в США в 2009 году, увеличивает объём и плотность серого вещества мозга и улучшает когнитивные функции, защищая стволовые клетки мозга, стимулируя внутриклеточный уровень нейротрофического фактора мозга (bdnf) в нейронах коры головного мозга, который отвечает за стимулирование развитие нервных клеток в гиппокампе мозга, а также в переднем мозге — областях, отвечающих за обучение и память. Литий защищает от инсульта ингибируя активацию каспазы-3, подавляя фрагментацию ДНК клеток мозга и защищая их от самоуничтожения (повышая уровень антиапоптотического белка bcl-2 и снижая уровень апоптотических белков р53 и bax.21 в головном мозге при ишемии). Литий является кандидатом для лечения болезни Альцгеймера. В отличии от многих веществ с ноотропным действием, влияющих на нейромедиаторы, литий не повышает риск онкологии, а даже наоборот. Кроме того, литий доказано продлевает жизнь модельным животным и возможно людям.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12677021
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12701214
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3055479
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19389332
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25696782
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25452026
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26578864
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27309262
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26661385
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26563456
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4659557
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892289
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892290

Дефицит витамина Б12 сокращает жизнь и вызывает необратимое поражение головного мозга, а также болезнь Альцгеймера. Витамина Б12 снижается в 10 раз в лобных долях мозга после 60 лет даже при нормальном уровне в крови из-за возрастного или обусловленного заболеваниями снижения уровня транспортёров витамина Б12 в мозг. 

Дефицит витамина Б12 сокращает жизнь и вызывает необратимое поражение головного мозга, а также болезнь Альцгеймера. Витамина Б12 снижается в 10 раз в лобных долях мозга у людей после 60 лет (см. график слева) даже при нормальном уровне в крови из-за возрастного или обусловленного заболеваниями снижения уровня транспортёров витамина Б12 в мозг (глутатиона и мегалина — читать подробнее). Восстановление транспортёров и уровня витамина Б12 в крови — возможная стратегия предупреждения многих случаев болезни Альцгеймера и снижения умственных способностей. Это открытие было только в 2016 году. Поэтому есть вероятность, что оно будет раскрыто дальше и сможет стать возможной первопричиной болезни Альцгеймера. Тем более, что было показано, что мегалин, транспортёр витамина Б12 в мозг играет роль в удалении бета-амилоида. И как раз его уровень снижается уже после 40 лет — тогда, когда и начинает накапливаться бета-амилоид, а также критически снижается после 60 лет — когда начинает диагностироваться болезнь Альцгеймера. Интересно, что критически низкий уровень витамина Б12 в лобных долях головного мозга и мегалин наблюдаются у 70-80% больных шизофренией, биполярным расстройством и аутизмом.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25926771
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3032793

Телмисартан (блокатор рецепторов ангиотензина II AT1, используемый для лечения высокого артериального давления) показал способность профилактировать болезнь Альцгеймера. 

Телмисартан (блокатор рецепторов ангиотензина II AT1, используемый для лечения высокого артериального давления) показал способность профилактировать болезнь Альцгеймера в масштабном исследовании (см. график слева), организованном учёными из Бостонского Университета (США), в котором участвовало около 800 000 человек из 41 страны мира. Такой эффект связан с симбиозом блокады рецепторов ангиотензина II AT1, а также с агонизмом к рецепторам PPAR-y. Телмисартан воздействуя на рецепторы PPAR-y снижает апоптоз клеток мозга, снижает активацию микроглии, повышает уровень транспортёра витамина Б12 в мозг (мегалина), снижает воспаление в головном мозге и накопление амилоида в мозге. Интересно, что агонизм к PPAR-y телмисартан демонстрирует даже в малых дозах, не влияющих на артериальное давление, что позволяет применять его здоровым пациентам. В отличии от многих веществ с ноотропным действием, влияющих на нейромедиаторы, телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики иных видов рака. Кроме того, телмисартан доказано продлевает жизнь грызунам и людям.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19635982

Повышенный уровень интерлейкина-6 (который можно определить по анализам крови) подавляет развитие нервных клеток в гиппокампе мозга, а также в переднем мозге — областях, отвечающих за обучение и память.

Повышенный уровень интерлейкина-6 (который можно определить по анализам крови) вызывает депрессию, подавляет мозговой нейротрофический фактор (bdnf) в головном мозге, который отвечает за стимулирование развитие нервных клеток в гиппокампе мозга, а также в переднем мозге — областях, отвечающих за обучение и память. Интерлейкин-6 повышается при хроническом стрессе и при депрессии в результате действия гормона стресса кортизола. Снижая уровень повышенного интерлейкина-6 в анализах крови, а также предупреждая стресс и депрессию можно снижать риск болезни Альцгеймера (старческое слабоумие). Кроме того, снижение повышенного интерлейкина-6 доказано связано с более низкой смертностью у людей и со снижением риска рака. Сегодня в клиническом испытании проверяется способность средств, снижающих интерлейкин-6, лечить депрессию после удачных опытов на животных.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28318471
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18536530
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16343697
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26065825
  • www.clinicaltrials.gov/show/NCT02473289

Лекарство для лечения повышенного артериального давления и аритмии пропранолол является кандидатом для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний мозга

Лекарство для лечения повышенного артериального давления и аритмии пропранолол является кандидатом для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний мозга, защищая от стресса, который через повышение интерлейкина-6 (как было уже показано выше) подавляет мозговой нейротрофический фактор (bdnf). Пропранолол действует на тау-белок в головном мозге, защищая микротрубочки нервных клеток, снижает накопление бета-амилоида. В отличии от многих веществ с ноотропным действием, влияющих на нейромедиаторы, пропранолол является мощным средством для профилактики и лечения целого ряда раковых опухолей. Кроме того, пропранолол доказано продлевает жизнь приматам и людям.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22824191
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24626633

Люди с оптимальным ИФР-1 (который можно измерить в анализах крови) реже болеют болезнью Альцгеймера (старческое слабоумие)

Люди с оптимальным ИФР-1 (который можно измерить в анализах крови) реже болеют болезнью Альцгеймера (старческое слабоумие) по данным Института генетики (Великобритания). Смотрите график слева. Когнитивные нарушения или заболеваемость болезнью Альцгеймера были в 2 — 3 раза выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. 

Исследования на людях показывают, что ИФР-1 чем ниже, тем меньше вероятность заболеть и сахарным диабетом и болезнью Альцгеймера (см. таблицу слева). ИФР-1 (инсулин подобный фактор роста 1-го типа), который можно регулировать с помощью голоданий, диеты FMD, либо с помощью лекарства метформин, глюкозамина сульфат, либо снижая животный белок в рационе питания с компенсацией важных витаминов Б12, Д3, К2.

В отличии от многих веществ с ноотропным действием, влияющих на нейромедиаторы, оптимизация ИФР-1 является мощным средством для снижения риска рака в несколько раз. Кроме того, оптимизация ИФР-1 доказано мощно продлевает жизнь животным и людям.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18198415
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24820016
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/5244895

Диета, имитирующая голодания мощно улучшает двигательную координацию, память, нейрогенез (создание новых клеток мозга в гиппокампе) у мышей. Клинические испытания на людях готовятся.

3 дня диеты имитирующей голодания FMD с последующими 11 днями восстановительного кормления, проведённых в 6-8 таких двух недельных циклах, стимулирует улучшение умственных способностей мышей, а также стимулирует нейрогенез. Чтобы определить влияет ли FMD диета на нейрогенез, измеряли BrdU (синтетический нуклеозид, аналог тимидина) – маркер пролиферирующих клеток. И, как видно на картинке слева, после диеты FMD BrdU, отмеченные белыми стрелками, увеличивались. Это означает повышение нейрогенеза.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/4509734

Долговременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты может способствовать замедлению ослабления умственных способностей у пожилых женщин

Долговременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты может способствовать замедлению ослабления умственных способностей у пожилых женщин за счёт многих эффектов. В том числе за счёт частичной блокады гена RIP3, что позволяет подавлять воспаление в сосудах. А также за счёт действия на рецепторы PPAR-y, что снижает самоуничтожение клеток мозга, снижает активацию микроглии, повышает уровень транспортёра витамина Б12 в мозг (мегалина), снижает воспаление в головном мозге и накопление амилоида в мозге.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23035037
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5227127/figure/fig6
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28119929

Сульфорафан из капусты брокколи защищает мозг от повреждения, снижает риск болезни Альцгеймера в моделях животных, а также повышает уровень глутатиона — транспортёра витамина Б12 в головной мозг. 

Сульфорафан из капусты брокколи хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) головного мозга и предупреждает его повреждение, индуцированное митилглиоксалем, снижает риск болезни Альцгеймера, а также повышает уровень глутатиона — транспортёра витамина Б12 в головной мозг. Сульфорафан защищает от инсульта, ингибируя активацию каспазы-3. Сульфорафан модулирует мозговой нейротрофический фактор (bdnf).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25933243
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22036650
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3745957/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19515491
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24969510
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16211562
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19998483
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23983898

В недавних исследованиях было показано, что определённое вещество способно восстановить память в мышиной модели болезни Альцгеймера за счет уменьшения воспаления мозга через NLRP3 сигнальный путь. Об этом можно читать подробнее.

И вот, сульфорафан из капусты брокколи предложен в качестве молекулы для ингибирования NLRP3

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27423466
  • https://en.wikipedia.org/wiki/NALP3
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19935768
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23254930
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26037399

Доксициклин возможный мощный нейропротектор (вещество защищающее мозг)

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее хроническое неврологическое заболевание, характерное для лиц старшей возрастной группы. Вызвано прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов головного мозга, вырабатывающих нейромедиатор дофамин. В мышиной модели болезни Паркинсона антибиотик доксициклин снижает потери дофаминергических нейронов в черной субстанции и нервных окончаний в стриатуме. Нейропротективный эффект доксициклина может быть полезным в предотвращении или замедлении прогрессирования болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний мозга, связанных с функцией нейроглии. Также доксициклин мощно подавляет Интерлейкин-6.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23595698

Доксициклин возможный мощный нейропротектор. Рандомизированные контролируемые испытания на людях в течение 12 месяцев показали, что доксициклин 200 мг в сутки совместно с рифампицином 300 мг в сутки привели к небольшому улучшению у людей с начальной формой болезни Альцгеймера. Хотя в более поздних исследованиях эффекты не обнаружились. Учитывая очень хорошие данные на животных, нужны дополнительные исследования на людях. В отличии от многих веществ с ноотропным действием, влияющих на нейромедиаторы, доксициклин является мощным средством для профилактики целого ряда раковых опухолей даже при использовании в дозе не более 50 мг. Кроме того, доксициклин доказано мощно продлевает жизнь грызунам и людям, больным амилоидозом и аневризмой аорты.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962152
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22718435

Доксициклин антибиотик препятствует накоплению бета-амилоида.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637283

Ежедневная практика медитации по 20 минут в течение двух месяцев увеличивает плотность и объём серого вещества в области головного мозга гиппокамп. Гиппокамп управляет памятью и обучением человека. Было также показано, что практика медитации позволяет сохранить почти весь объём мозга до глубокой старости.

Группа учёных из Гарвардского Университета, а также исследователи из медицинской школы Калифорнийского Университета в Лос-Анджелесе с помощью МРТ мозга выяснили, что ежедневная практика медитации по 20 минут в течение двух месяцев увеличивает плотность и объём серого вещества в области головного мозга гиппокамп. Гиппокамп управляет памятью и обучением человека. Было также показано, что практика медитации позволяет сохранить почти весь объём мозга до глубокой старости.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24478663
  • http://news.harvard.edu/gazette/story/2011/01/eight-weeks-to-a-better-brain
  • http://hi-news.ru/research-development/meditaciya-tormozit-poteryu-serogo-veshhestva-mozga-pri-starenii.html
  • http://news.harvard.edu/gazette/story/2011/01/eight-weeks-to-a-better-brain
  • http://newsroom.ucla.edu/releases/evidence-builds-that-meditation-230237

Умеренное потребление кофе 2-3 чашки в сутки по итогам мета-анализов снижает риск болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, защищает клетки мозга от старения

Улучшение умственных способностей у людей, употребляющих кофе в течение 10 лет наблюдения (с поправкой на возраст, образование, потребление алкоголя, курение, физическую активность и базовые когнитивные функции)На графике слева — данные мета-анализа исследований, в котором показано, что потребление кофе 2-3 чашки в сутки защищает пожилых людей от ухудшения памяти и снижения умственных способностей. Но также видно, что употребление более 3 чашек кофе в сутки уже наоборот не полезно. Также в исследованиях было показано, что употребление 2-3 чашек кофе в сутки снижает риск болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, а также снижает скорость прогрессирования болезни Альцгеймера. И тоже, когда употребление кофе выше 3 чашек кофе в сутки, то это уже не полезно.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16929246
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11456310
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11087780
  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.10277/abstract
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27453554
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12205639
  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1468-1331.2002.00421.x/full

Интересно, что такой защитный эффект для головного мозга обусловлен не только кофеином, но и другими веществами, входящими в состав кофе. Так хлорогеновая кислота из кофе защищает нейроны головного мозга от глутамат-индуцированной гибели нервных клеток, вызванной инсультом, подавляя рецепторы глутамата.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21783882
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19028509
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16298868

Контроль повышенного артериального давления может снизить риск нарушения умственных способностей.

Гипертензия (повышенное артериальное давление) — самый мощный фактор повышения смертности в процессе старения, а также — фактор риска нарушения работы мозга. Контроль повышенного артериального давления может снизить риск нарушения когнитивных функций.

Ссылки на исследования:

  • www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GlobalHealthRisks_report_full.pdf
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12493255
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656957
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18375152
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14604498

Снижение гликированного гемоглобина (определяется по анализам крови) снижает риск болезни Альцгеймера.

Снижение гликированного гемоглобина (определяется по анализам крови) снижает риск болезни Альцгеймера.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28605542

Если спать всего по 5 часов в сутки в течение нескольких недель, то у большинства людей сильно снижаются умственные способности

Во время сна мозг освобождается от амилоида, который накапливается с возрастом и способствует старению мозга. Систематический дефицит сна, либо систематическое нарушение качества сна (храп, апноэ и др.) сильно снижают умственные способности, повышают шансы развития ожирения, сахарного диабета, болезней сердца, болезни Альцгеймера (смертельное старческое слабоумие). Около 1/3 взрослых людей и 2/3 старшеклассников систематически не высыпаются из-за дефицита сна или из-за нарушения его качества. Если спать всего по 5 часов в сутки в течение нескольких недель, то у большинства людей сильно снижаются умственные способности, люди чувствуют себя усталыми и начинают вести себя неэтично, буд-то находятся под действие алкоголя.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581727
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27591416
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24499013
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581727
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101912
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22043119
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26839478
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26077170
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581727
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24828897

Бег трусцой, ходьба и скандинавская ходьба повышают активность в областях мозга, отвечающих за пространственную память, улучшают умственные способности.

Бег трусцой и подобные аэробные упражнения повышают активность в областях мозга, отвечающих за пространственную память, улучшают когнитивные функции, повышая мозговой нейротрофический фактор (bdnf)

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28558817
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28442274

Рандомизированное клиническое испытание показало, что аэробные упражнения (длительная ходьба, длительный медленный бег, скандинавская ходьба, длительное плавание и т. п.) с добавлением упражнений на гибкость, силу и равновесие, выполняемые 2 раза в неделю в течение 6 месяцев, улучшают состояние людей с болезнью Альцгеймера. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938502

Физическая активность может способствовать сохранению объема гиппокампа (один из отделов мозга) у лиц с повышенным генетическим риском болезни Альцгеймера. Исследования показали, что малоинтенсивные аэробные упражнения (медленный бег, быстрая ходьба, скандинавская ходьба, медленная ходьба на лыжах) улучшают умственные способности мозга пожилых людей, улучшая пластичность его отделов.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24795624
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27021169
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26174783
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21602910
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26512340
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27009597

В одном исследовании участники с повышенным индексом массы тела в течение 3-х месяцев должны были ежедневно проходить 10000 шагов. В результате у участников, выполнивших программу 10000 шагов в день, снижались тревожность, депрессия, гнев, усталость и улучшалось настроение. А ведь стресс и депрессия — одни из самых сильных ускорителей старения

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556393

Бег трусцой (или любая другая аэробная нагрузка) повышает активность АМРК. Более высокая активность AMPK тормозит старение мозга и улучшает пространственную память. Бег трусцой улучшает пространственную память также через активизацию sirt1 и sirt2. Этот эффект бега похож на эффект лекарства метформин, который действует аналогично. Бег трусцой стимулирует нейрогенез (новые клетки головного мозга).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23973402
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844666

Тренировка интеллекта — интеллектуальные игры (например, шахматы) не реже 10 раз в неделю уменьшают риск возникновения болезни Альцгеймера

Многолетнее исследование нескольких сотен пожилых людей позволило установить, что тренировка интеллекта — интеллектуальные игры (например, шахматы) не реже 10 раз в неделю уменьшают риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия на 75%, игра на музыкальных инструментах – на 64%, а решение кроссвордов – на 38 %. Рандомизированное двойное плацебо контролируемое исследование показало, что занятия познавательно-обучающими компьютерными программами 5 дней в неделю по 1 часу в течение 8-ми недель улучшают внимание, слуховую память и т. п..

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19220558

Магний защищает когнитивные функции мозга

Магний цитрат защищает когнитивные (познавательные функции мозга) и улучшает синаптическую пластичность, что полезно для профилактики болезни Альцгеймера.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25268773

Дефицит витаминов Д3 и К2 связаны со значительным увеличением риска болезни Альцгеймера.

Дефицит витамина Д3 связан с значительным увеличением риска болезни Альцгеймера. Необходимо для профилактики болезни Альцгеймера сдать анализ на витамин Д3 в крови. Если его уровень ниже 50 нмоль/л — резко повышается риск развития болезни Альцгеймера.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25098535

Заболеваемость болезнью Альцгеймера увеличивается с возрастом у носителей генотипа аполипопротеина Е4. И у носителей этого же генотипа концентрация витамина K2 находится на нижней границе нормы в крови. Дефицит витамина K способствует развитию болезни Альцгеймера. Дополнительный прием витамина К может иметь положительный эффект в профилактике и лечении

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11461163

Нормализовать гормоны: прогестерон, прегненолон, кортизол, эстрадиол, тестостерон, гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4), тиреотропный гормон — ТТГ

Уровень гормонов очень сильно влияет на развитие и прогресс болезни Альцгеймера. Поэтому важно сдать анализы на гормоны: прогестерон, прегненолон, кортизол,  эстрадиол, тестостерон,  гормоны  щитовидной  железы (Т3 и Т4), тиреотропный гормон — ТТГ.

Если перечисленные выше гормоны выходят за рамки нормы, то необходимо по рекомендации врача эндокринолога лечить эти отклонения.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10822435

Нормализация здоровья желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ежедневно 1 стакан кефира или несладкого йогурта, лечение заболеваний ЖКТ.

Нарушение кишечной флоры и заболевания желудочно-кишечного тракта увеличивают риск болезни Альцгеймера. Для нормализации кишечной флоры необходимо всегда в рационе питания иметь пробиотики. Лучший источник пробиотиков — это кефир. Рекомендуется ежедневно выпивать 1 стакан кефира. Если есть какие-либо заболевания желудочно-кишечного тракта, то необходимо обратиться к врачу и получить лечение. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24059313

Выводы:

  1. Вещества, обладающие ноотропным действием, набирают популярность для улучшения работы мозга. Однако для многих ноотропов нет доказательств эффективности.Снижение умственных способностей нужно в первую очередь лечить, обеспечивая доставку витамина Б12 в мозг и только в последнюю очередь использовать вещества, обладающие ноотропным действием. Попытка разогнать свой мозг многими веществами обладающими ноотропными свойствами может для одних веществ доказано, а для других в теории повысить риски раковых опухолей. Для некоторых веществ обладающих ноотропным действием риски онкологии уже доказаны на людях. Для некоторых есть основания подозревать их в таких рисках, опираясь на доклинические исследования механизмов, но до сих пор нет подтверждения на людях, как, например, у пирацетама.
  2. Тем не менее, лучше сначала лечить первопричины (и это разумно), которые приводят к нарушению работы мозга, а потом уже применять вещества, обладающие ноотропным действием. Тем не менее, если у пациента уже есть онкология, то вещества, обладающие ноотропным действием, влияющие на нейромедиаторы, без назначения врача лучше не применять.
  3. Лучшими средствами для улучшения работы мозга являются: литий, витамин Б12, телмисартан, пропранолол, доксициклин, капуста брокколи, FMD диета, аспирин, медитация, 2 чашки кофе в сутки, контроль повышенного артериального давления, полноценный сон, бег трусцой, ходьба и скандинавская ходьба, тренировка интеллекта, магний цитрат (другие формы магния не годятся), витамин К2 (МК-7), витамин Д3, кефир, нормализация здоровья желудочно-кишечного тракта, много сырых овощей в рационе. А также нормализация в анализах крови интерлейкина-6, ИФР-1, гликированного гемоглобина, прогестерона, прегненолона, кортизола, эстрадиола, альбумина, мочевой кислоты, тестостерона, гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4), тиреотропного гормона — ТТГ.
  4. ДМАЕ, лецитин, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, холин — средства, которые потенциально могут нанести вред, чрезмерно повышая уровень доноров ацетил холина и ТМАЕ у некоторых людей.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  2. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  3. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  4. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  5. Фолаты для предупреждения раннего старения
  6. Кверцетин продлевает жизнь, убивая старые клетки
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

nestarenie.ru


Смотрите также